|
синдром отмены.
3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам.
Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих
анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены.
Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.
Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные
бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в
лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в
стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех
позвоночных, начиная с костистых рыб.
Схема действия бензодиазепиновых рецепторов
В рецептор входят :
а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).
б) сам бензодиазепиновый рецептор
в) анионный ( хлоридный канал )
После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение
связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается
хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.
Активаторы и блокаторы рецепторов :
Активаторы - продукты деградации циклической формы
аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный
антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор
связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и
отрицательных эмоциях и вызывает страх.
Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение
терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система
торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.
Показания к применению
Диазепам :
1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с
психотерапией ).
2. Истерические и ипохондрические реакции
3. Мышечные спазмы центрального происхождения
4. Алкогольная и опиатная обстиненция
5. Эпилептичский статус ( внутривенно)
6. Эклампсия
Побочные эффекты
Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих
длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость
Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если
возникает синдром отмены - назначают ( -адреноблокаторы.
Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к
бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с
классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект.
Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.
Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает
седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих
анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.
Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ).
Обладает противокашлевым действием
Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый
невротических проявлениях
Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов
для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-
дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.
Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные
седативные свойства
Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и
зависимости
Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет
наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в
наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в
стоматологии (уменьшает выделение слюны).
ПСИХОАНАЛЕПТИКИ
_. Психо( моторные )стимуляторы
Производные :
1. Пурина Кофеин
2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил
3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен
Механизм действия
1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин )
2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс (
производные сиднониминов, фенилалкиламинов )
3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации
Нейрохимический механизм
А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором
фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной
кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических,
Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных
влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра.
Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина.
Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в
качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия
общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.
Б) Группа фенилалкиламинов
Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная
стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической
и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при
:
Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов.
Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик.
В) Производные синдониминов
Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов
- действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают
тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже +
антидепрессанты.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение
концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества
бета-2 адренорецепторов.
Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина
Виды депрессий
1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2
Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )
2. По происхождению
Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии
Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни
Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )
Антидепрессанты
1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин,
Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и
серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин
), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый
страх ( фобии ).
2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и
серотонина.
Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы,
Мапротиллин - на ад
ренэргиеские
Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии
3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А -
влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин.
Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А
Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол,
Пиразидол.
Показания :
депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной
заторможенностью.
Побочные эффекты антидепрессантов
Трициклические
1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )
2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния (
нарушение сна ) ).
3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )
4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии
5.Потенциирование действия депрессантов
6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,
Метилдофы.
Ингибиторы МАО
1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре,
йогурте, пиве --> нельзя, иначе гипертензия станет злокачественной ).
2.Гипертермия
3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги
4.Угнетение детоксицирующей функции печени
Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами
АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также
называющейся angina pectoris.
Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления
кислорода в миокарде.
Причины
При некоторых заболеваниях венечных артерий :
1. Атеросклероз
2. Ангиоспастический компонент.
Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму -->
окклюзия 75%.
3. Тромбоэмболия
Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что
приводит к тромбоэмболии.
Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада
циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии -
расширение сосудов, так как накапливается аденозин.
Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца.
Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных
сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату (
преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов (
постнагрузка ).
Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца
1. Увеличение коронарного кровотока
2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и
хронотропное действие )
3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты
)
4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды )
5. Активация анаэробного гликолиза
6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой
проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды )
7. Улучшение микроциркуляции миокарда
8. Увеличение утилизации кислорода миокардом
Исторически первые - сосудорасширяющие средства.
Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих
средств
1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным
сосудорасширяющим
2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом
в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые
расширяются больше.
Классификация
1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты -
нитроглицерин
производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина,
фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина.
2. Антагонисты кальциевых каналов
3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин
4. Бета-адреномиметики
5. Антиадренергические средства разного типа действия
6. Вспомогательные средства
Органические нитраты
| | | |Фармакокинетика |Применение |
|Препарат |Лекарств|Способ |Начало |Продолжитель-н|Купиро-|Профи-л|
| |ен-ная |введения |действия |ость |вание |актика |
| |форма | | | | | |
|Нитроглицер|таблетки|сублингв. |1-2 минуты |10-15 минут |+ |— |
|ин |и | | | | | |
| |1%спирт.| |Для |введений | | |
| |рр |внутривенн|длительных |3,5 - 5 часов |— |+ |
| |водный |о |15-30 минут | | | |
| |р-р |на | | | | |
| |2% мазь |предплечье| | | | |
|Сустак |таблетки|внутрь |10-15 минут |4-5 часов |— |+ |
|Нитронг |таблетки|внутрь |20-30 минут |6-8 часов |— |+ |
|Тринитролон|таблетки|внутрь |40-50 минут |4-5 часов |— |+ |
|г | |аппликация| | | | |
| |полимерн|на |2-3 минуты |1,5 - 6 часов |+ |+ |
| |ые |слизистую | | | | |
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22
|
