Лечение - антитиреоидные средства:
Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает
йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и
окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К
свойства препарата относятся:
1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва
коллоида)
2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов
щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона,
который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров
железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки.
3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода
4 Нейтропения, агранулоциотоз
5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота
и рвота)
6 Нарушение функций печени
Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя.
При приеме возникает избыток йода:
1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов
гипоталамуса.
2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы.
Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьшение
струмогенного эффекта.
Дийодтиронин
Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется
только в сочетании с Мерказолилом.
Перхлорат калия
Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в
молекулярный. На синтез гормонов не действует. Характерно струмогенное
действие, гиперемия железы, применяется при толерантности или при
непоказании Мерказолила в связи с его побочными эффектами.
Кортикостероиды_. - применяются для снятия тиреотропных кризов:
уменьшают выработку ТТГ, нарушают йодирование, уменьшают выделение и
секрецию тироксина.
Кальцитонин
Вырабатывается парафасцикулярными С-клетками щитовидной железы. По
структуре - белок, состоит из 32 аминокислот. Концентрация в плазме 100
пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, у женщин - меньше. Уменьшает концентрацию
кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. НЕ влияет на
всасывание и выделение кальция. В костях тормозит остеокласты,
увеличивает количество коллагена, увеличивает количество остеобластов,
активирует окостенение,уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет
усиления выделения его почками.
Кальцитрин_. - применяется внутримышечно, дозируется в ЕД (единицах
действия). Используется при лечении остеопорозов, труднозаживающих
переломов (в сочетании с кальцием).
ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Парат-гормон
Белковой природы, 84 аминокислоты, антагонист кальцитонина.
Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет:
1 Усиление всасывания
2 Вымывание из костей
3 Увеличение реабсорбции в почках
4 Увеличение выделения фосфора
Главное действие - на костную ткань.
1 Ранняя фаза - выброс кальция (2-4 часа)
2 Поздняя фаза - синтез ферментов, разрушающих костную ткань,
ингибирование включения кальция в коллагеновый матрикс.
Гиперпаратиреоз
1 Сильный остеопороз - частые переломы от незначительных физических
нагрузок.
2 Гиперкальциемия: у детей - раннее закрытие родничков, отложение
кальция в мягких тканях, замедление роста и развития.
Для лечения остеопороза применяются: Кальцитрин, витамин D, соли кальция.
Гипопаратиреоз
Наблюдается при дефекте хирургической операции, аутоиммунных
нарушениях. При резком уменьшении кальция в плазме наблюдается спазмофилия,
тетания, ляринго- и бронхоспазмы.
Для лечения применяются Паратироидин (парат-гормон, полученный из
животных). Препарат применяется вместе с кальцием, обладает длительным
латентным периодом, вводится подкожно. 1 мл препарата соответствует 20 ЕД.
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
Поджелудочная железа выполняет экзокринную (выделяет панкреатический
сок) и эндокринную (выделяет гормоны) функции.
Альфа-клетки - выделяют глюкагон. Его эффекты: увеличение
концентрации глюкозы в крови, усиление разрушения гликогена, уменьшение
количества рецепторов к инсулину, уменьшение чувствительности в инсулину.
Бета-клетки - выделяют инсулин.
Гамма- и дельта-клетки - выделяют гастрин и соматостатин
(антагонист инсулина).
1921 год - Бантинг и Бест вылечили экстрактом из поджелудочной железы
собаку с удаленной поджелудочной железой.
1965 год - синтез инсулина (51 аминокислота).
Проинсулин поступает в кровь, обладает малой активностью (5% от
активности инсулина).
Инсулин_. - дозируется только в ЕД. 1 ЕД = 0.04 мг
кристаллического инсулина. Концентрация в плазме в течении суток
подвержена значительным колебаниям, Натощак 0.4-0.8 мг/литр (15%
составляет проинсулин).
Инсулин влияет на все виды обмена. При его дефиците - в плазме
большая концентрация глюкозы, но она не утилизируется - страдают все виды
обмена.
Типы диабета:
1 Спонтанный инсулин-зависимый и инсулин-независимый
2 Вторичный - связан с изменениями продукции антиинсулиновых факторов
(соматостатина, гликокортикоидов). Может быть диабет беременных -
изучается в курсе акушерства.
Механизмы развития:
1 Генетическая предрасположенность + факторы внешней среды (возможно
вирусы) = повреждение или гибель бета-клеток поджелудочной железы.
2 Генетическая предрасположенность (дефицит инсулина) + ожирение
(инсулинорезистентность) = абсолютная или относительная недостаточность
инсулина.
Дефицит инсулина приводит к нарушению утилизации глюкозы,
возникновению гипергликемии, нарушению поглощения глюкозы с пищей.
Белки: уменьшение поглощения аминокислот - гипоаминоацидэмия.
Жиры: нарушение образования хиломикронов - увеличение содержания
триглицеридов, угнетение липолиза.
При большом дефиците - активация глюконеогенеза, протеолиза (и
разрушения аминокислот), нарушение превращений аминокислот (все идут на
образование углеводов).
Дальше - усиление липолиза, увеличение содержания свободных жирных
кислот, увеличение окисления жира в печени- кетоацидоз.
Признаки диабета:_. увеличение сахара в плазме, резкое
увеличение при сахарной нагрузке, выраженная глюкозурия.
Клинически: полиурия, жажда, полифагия (увеличенный аппетит).
Характерно белковое истощение, нарушения микроциркуляции, нарушения зрения
(ретинопатии).
ГОРМОНЫ часть 2
Эндогенный инсулин вырабатывается со скоростью 0.5 - 1.5 ЕД в час,
между приемами пищи. Колебания глюкозы и инсулина параллельны, глюкоза
служит пусковым механизмом, проникая внутрь бета-клеток поджелудочной
железы и приводя к началу синтеза проинсулина и инсулина. В механизме
синтеза инсулина выделяют 2 фазы:
Быстрая - выброс уже синтезированного инсулина
Медленная - усиление синтеза и секреции инсулина
Есть 5 видов собственных инсулиновых рецепторов. При ожирении
уменьшается сродство рецепторов к инсулину - возникает инсулин-
резистентный диабет. Период полураспада инсулина = 4-5 минут. Есть
антагонисты (в плазме - синальбумин). К антагонистам инсулина относятся
соматостатин и глюкагон.
Эффекты инсулина:
Влияние на углеводный обмен
1 Уменьшение содержания сахара в плазме
2 Увеличение проникновения глюкозы через мембраны
3 Увеличение активности гекса- и глюкокиназы в печени
4 Снижает тормозящее действие глюкокортикоидов и кортикотропина на
гекса- и глюкокиназу.
5 Увеличивает количество глюкозы, поступающей в пентозный цикл
6 Активирует гликогенсинтетазу, угнетает фосфорилазу (особенно в
печени).
7 Резко угнетает глюконеогенез из пирувата
Влияние на жировой обмен
1 Усиление синтеза жирных кислот в печени
2 Увеличение скорости поглощения триглицеридов
3 Угнетение липолиза (ингибирование липаз)
4 Увеличение общего количества жировой клетчатки в организме
Влияние на белковый обмен
1 Усиление поглощения аминокислот тканями, особенно мышцами
2 Усиление синтеза белка
3 Уменьшение окисления аминокислот
Итог:
А Антикатаболическое действие
Уменьшение: гликогенолиза в печени, образования глюкозы, образования
кетоновых тел, липолиза, распада белка и выхода аминокислот
Б Анаболическое действие
Увеличение синтеза гликогена, жирных кислот, глицерина, белка и
аминокислот.
Препараты короткого действия
Инсулин регулярный, Суинсулин (получают из поджелудочной железы свиней),
Актрапид, Хумулин R.
Общая фармакокинетика: Быстрое начало действия (20-30 минут)
Достигает максимальной концентрации через 1-3 часа, но продолжительность
действия 6-8 часов. Вводится 1-3 раза в сутки. Обладают
местнораздражающим действием так как их рH меньше чем pH тканей. Препараты
активны, поэтому возможны передозировки, приводящие к гипогликемической
коме. Симптомы комы: потеря сознания, судороги, гипотермия, нарушения
функционирования сердечно-сосудистой системы. Кома легко купируется
введением глюкозы.
Инсулин всегда дозируется в единицах действия. 1 ЕД способствует
усвоению примерно 5-6 г сахара выделяемого с мочой за сутки (применявшийся
ранее метод определения необходимой дозы инсулина).
Препараты средней продолжительности действия
1 Инсулин аморфный + протамин + цинк
2 Инсулин Семиленте
Начало через 1-1.5 часа, максимальная концентрация через 3-6 часов,
продолжительность 8-10 часов.
Препараты длительного действия
Суспензия инсулин-протамина, Инсулин Ленте
Начало через 2 часа, максимум через 8-12 часов, длительность до 20
часов.
Препараты сверхдлительного действия
Ультраленте, Хумулин G
Начало через 4 часа, максимум через 10-16 часов, продолжительность до
30 часов.
Синтетические антидиабетические средства
Производные сульфанил-мочевины
Толбутамид (Оринад) 6-12 часов
Ацетогексамид (Демилор) 10-24 часа
Толазамид (Толинад) 10-24 часа
Хлорпропамид (Диабеназ) 24-60 часов
Механизм действия: стимуляция бета-клеток поэтому эффективны, когда
причиной диабета является ослабление функционирования бета-клеток (диабет
пожилых). При этом:
Увеличивается: чувствительность клеток к глюкозе, переход глюкозы
внутрь клеток, синтез проинсулина и инсулина
чувствительность рецепторов к инсулину
Уменьшается печеночная продукция глюкозы.
Препараты малотоксичны, почти нет побочных эффектов, НО очень
быстро развивается толерантность - до 50% больных нечувствительны к данным
препаратам.
Глибенкламид, Глюренорм - увеличена активность, всасываемость,
гипохолестеринэмическое действие. Эффективно при резистентности к
предыдущим препаратам.
Побочно
Гипогликемия, уменьшение содержания натрия, анемии, гепатиты,
аллергии.
Производные бигуанидинов
Глибутид, Меформин - Не стимулируют бета-клетки, но: уменьшают:
всасываемость глюкозы, влияние антагонистов, усиливают транспорт глюкозы и
утиилизацию глюкозы, угнетают инсулиназу.
Кроме этого препараты тормозят синтез холестерина и уменьшают массу
тела.
Препараты малотоксичны, вызывают слабость, металлический привкус во
рту, иногда - ацидоз.
ГЛЮКАГОН
Продуцируется альфа-клетками поджелудочной железы, состоит 29 аминокислот.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22
|