|
их функциональной активности может
привести к нежелательным последствиям. Известно, что иммуностимулирующая
терапия не получила распространения при лечении больных СПИДом с тяжелой
депрессией иммунной системы.
3.3 И м м у н о ц и т о к и н ы к а к н о в о е н а п р а в л е н и е в
и м м у н о к о р р е к ц и и.
Разработка доступных методов оценки многих цитокинов позволила
сформулировать понятие об иммуноцитокиновом статусе и определить круг
иммунопатологии, при которых сущуственно нарушена их продукция и рецепция.
Наиболее важные в клинической практике иммуноцитокины:
--------------T--------------------T-----------------------------
Обозначение ¦Основные клетки ¦Главные свойства
(молекулярная ¦продуценты ¦
масса) ¦ ¦
--------------+--------------------+----------------------------
интерлейкин 1 ¦моноциты, тканевые ¦Активация Т-, В-, NK,
(ИЛ) альфа ¦макрофаги, эндоте- ¦полиморфонуклеаров,
бета ¦лия, эпителия, си- ¦клеток эндотелия
(17 кД) ¦новия, фибробласты ¦хондроцитов, остео-
¦и другие ¦кластов, фибробластов,
¦ ¦тиреоцитов, бета-клеток,
¦ ¦гепатоцитов. Системное
¦ ¦действие: лихорадка, ано-
¦ ¦рексия, медленная стадия
¦ ¦сна, индукция белков
¦ ¦острой фазы, инсулина,
¦ ¦АКТГ, кортизола, лейко-
¦ ¦цитоз, радиопротекция.
--------------+--------------------+---------------------------
ИЛ-2 ¦Т-клетки ¦Усиливает рост Т-, В-, NK
(15 кД) ¦ ¦
--------------+--------------------+---------------------------
ИЛ-3 ¦Т-клетки ¦Активирует гемопоэтические
(15-18 кД) ¦ ¦тучные клетки, панцитопоэтин
--------------+--------------------+---------------------------
ИЛ-4 ¦Т-клетки ¦Усиливает рост Т- и В-клеток,
(12-20 кД) ¦ ¦связан с Ig E ответом.
--------------+--------------------+-----------------------------
ИЛ-5 ¦Т-клетки ¦Усиливает дифференцировку
(20-60 кД) ¦ ¦эозинофилов, В-клеток.
--------------+--------------------+-----------------------------
ИЛ-6 ¦моноциты, мак- ¦Во многом сходен с действием
(20-30 кД) ¦рофаги и др. ¦ИЛ-1, с ним и ФНО составляют,
¦клетки (см. ИЛ-1) ¦т.н. воспалительные цитокины,
¦островки подже- ¦усиливает конечную
¦лудочной железы, ¦дифференцировку В-клеток
¦злокачественные ¦
¦клетки ¦
--------------+--------------------+-----------------------------
ИЛ-8 ¦мононуклеары кро- ¦Хемоаттрактант для
(10 кД) ¦ви, фибробласты, ¦нейтрофилов, Т-лим-
¦эндотелиальные ¦фоцитов, моноцитов.
¦клетки, злокачест- ¦
¦венные клетки ¦
--------------+--------------------+-----------------------------
ИЛ-10 ¦Т-хелперы типа 2, ¦ Активирует
(28-35 кД) ¦В-клетки, тучные ¦ Т-киллеры и тимоциты,
¦клетки. ¦ ингибирует Т-хелперы
¦типа 1. ¦
--------------+--------------------+-----------------------------
Фактор ¦моноциты, макро- ¦ Активирует
некроза ¦фаги, Т-клетки. ¦ лимфоциты, нейтрофилы,
опухоли ¦ ¦ эозинофилы, эндотелиаль-
альфа ¦ ¦ ные клетки, фибробласты,
(ФНО) ¦ ¦ хондроциты, остеокласты,
(17-50 кД) ¦ ¦ нервные клетки. Вызывает
¦ ¦ кахексию. Лизирует опухо-
¦ ¦ левые и вирус инфицирован-
¦ ¦ ные клетки.
--------------+--------------------+-----------------------------
Интерфероны: ¦ ¦
альфа ¦лейкоциты ¦ Активирует NK, В-, др.
(18-26 кД) ¦ ¦ клетки, имеет анти-
¦ ¦ вирусную активность.
--------------+--------------------+-----------------------------
бета ¦многие клетки, ¦ Активирует NK-клетки,
(22 кД) ¦инфицированные ¦ имеет антивирусную
¦вирусом ¦ активность.
--------------+--------------------+-----------------------------
гамма ¦Т-клетки ¦ Активирует моноциты,
(20-25 кД)ы ¦ ¦ макрофаги, фибробласты,
¦ ¦ Т-супрессоры, В-клетки,
¦ ¦ экспрессию молекул класса
¦ ¦ II ГКГС. Ингибирует общий
¦ ¦ рост клеток, слабо вирусную
¦ ¦ репликацию.
--------------+--------------------+-----------------------------
Грануло- ¦Т-клетки, эндоте- ¦ Стимулирует гранулоци-
цитарно-мак- ¦лиальные клетки, ¦ тарные, макрофагальные,
рофагальный ¦фибробласты, ¦ эозинофильные колонии,
колониестиму- ¦макрофаги ¦ мегакариоцитопоэз, фаго-
лирующий фак- ¦ ¦ цитоз, АЗКЦ, кислородный
тор (ГМ-КСФ) ¦ ¦ метаболизм.
(18-28 кД) ¦ ¦
¦ ¦
--------------+--------------------+-----------------------------
Лекарственные препараты на основе цитокинов нашли применение в лечении
больных злокачественными новообразованиями, аплазии кроветворения, ряда
иммунопатологий. Следует отметить, что во всех случаях рекомбинантные
препараты цитокинов используются
преимущественно парентерально. В последние годы разработан новый лечебный
принцип (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Авт. св.N1498498,
8.04.89г.), основынный на локальном применении аутологичных и аллогенных
(или гетерологичных) цитокинов.
Цитокины, как короткоживущие продукты короткодистантного действия оказывают
желаемый эффект в условиях их высокой локальной концентрации. Особенностью
разработанного метода локальной иммунокоррекции является использование
собственных
(аутолимфокинотерапия) или аллогенных (или гетерологичных) цитокинов,
полученных в результате стимуляции лимфоцитов периферической кровью в
культуре in vitro.
Метод аутолимфокинотерапии проводится в два этапа. На первом этапе
получают аутологичные цитокины путем выделения мононуклеарных клеток из
периферической крови, стимуляции их митогеном (например ФГА), отделение
аутологичного супернатанта,
стерилизации и оценки его биологической активности. На втором этапе смесь
эндогенных иммуноцитокинов, стандартизированных по белку и биологической
активности наносят на поврежденную поверхность в течение 5-7 суток.
Авторами разработан также метод получения гетерологичных свиных
цитокинов, которые по многим параметрам сходны по механизму действия с
цитокинами человека.
Введенные экзогенно цитокины выполняют двойственную функцию. С одной
стороны, они инициируют выход клеток крови в рану. С другой стороны
запускают цитокиновый каскад клетками раневой поверхности. Показано прямое
действие цитокинов на синтез
коллагена, пролиферацию фибробластов, эндотелия и др. Это способствует
созреванию грануляционной ткани и восстановлению дефекта без образования
грубых рубцов.
Опыт клинического применения аутолимфокинотерапии показал высокую
эффективность метода при ряде заболеваний, включая обширные длительно
незаживающие кожные дефекты у женщин после кесарева сечения, раны на
слизистой после операций по поводу
гнойного парадонтита, проникающих ранений роговицы.
Несмотря на различную локализацию тканевого дефекта получены обшие
закономерности течения воспаления и регенерации, которые сводятся в
основном к следующему:
1. Быстрое исчезновение признаков воспаления.
2. Ранняя эпителизация.
3. Аналгезирующий эффект.
4. Ограничение применения антибиотиков и гормональных
препаратов.
5. Продление сроков ремиссии пр
и хронических процессах.
Всвязи с этим мы считаем, что локальная иммунокоррекция цитокинами
наиболее показана при таких патологических состояниях, как:
1. Экзогенные поражения тканей - ранения, термические
ожоги, трофические язвы, некрозы, различные повреждения роговицы.
2. Нарушение заживления раны в группах повышенного риска (люди пожилого
возраста, больные диабетом, при
нарушениях иммунитета, радиационных повреждениях и т.д.).
3. Воспалительные заболевания слизистых полости рта,
желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей и
пазух, мочеполовых органов, кожи, костной ткани
(остеомиелит).
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В диагностике аллергических заболеваний огромная роль принадлежит
выяснению этиоогически значимого аллергена. К настоящему времени спектр
определяемых аллергенов очень широк. Ниже нами представлена лишь часть из
известных и клинически значимых
аллергенов.
4.1 А л л е р г е н ы.
Аллергенами называют антигены и гаптены, которые способны вызвать
аллергическую реакцию.
Выдляют две большие группы аллергенов: неинфекционные и инфекционные.
К н е и н ф е к ц и о н н ы м аллергенам относятся: пыльцевые, пищевые,
бытовые, эпидермальные, инсектные, лекарственные и промышленные аллергены.
П ы л ь ц е в ы е а л л е р г е н ы.
Это аллергены растительного происхождения, вызывающие поллиноз.
Аллергенность пыльцы обусловлена белками, входящими в ее состав. Выделяют
несколько групп пыльцевых аллергенов:
1) аллергены пыльцы злаковых трав: тимофеевки, ежи сборной, лисохвоста,
пырея, райграса, овсяницы и других;
2) аллергены пыльцы культурных злаков: овса, пшеницы, ячменя, ржи,
кукурузы;
3) аллергены пыльцы культивируемых растений: сахарной свеклы, клевера,
щавеля, подсолнечника и т.д.;
4) аллергены пыльцы деревьев: дуба, клена, ольхи, орешника, березы, тополя,
осины, сосны, ели, липы и т.д.;
5) аллергены пыльцы сорняков: одуванчика, амброзии, подорожника, крапивы,
полыни, лебеди и т.д.;
6) аллергены пыльцы фруктовых деревьев: яблони, вишни, груши и т.д.;
7) аллергены пыльцы садовых цветов: маргаритки, розы, тюльпанов, нарциссов,
лилий и т.д.
П и щ е в ы е а л л е р г е н ы.
Ими могут быть любые продукты питания или вещества, образующиеся при их
переваривании, кулинарной обработке или длительном хранении. Пищевые
аллергены делят на две большие группы:
1) облигатные аллергены 1 группы: кофе, какао, шоколад, цитрусовые,
клубника, земляника, куриные яйца, мясо курицы, мед, рыба, икра, крабы,
раки;
2) облигатные аллергены 2 группы : молоко, морковь, свекла, томаты,
гречневая крупа и т.д.
Б ы т о в ы е а л л е р г е н ы .
Это аллергены домашней пыли, пера подушки и библиотечной пыли.
Аллерген домашней пыли очень разнообразен по своему составу. В него
входят вещества животного, растительного происхождения, продукты
жизнедеятельности грибов, насекомых, бактерий. Основной составной частью
домашней пыли являются клещи из рода
Dermatophagoides, которые особенно активно размножаются в октябре и в марте-
апреле.
Э п и д е р м а л ь н ы е а л л е р г е н ы.
Они могут входить в состав домашней пыли и иметь самостоятельное
значение в развитии клинической картины аллрегических заболеваний. К ним
относятся: перхоть человека, лошади, свиньи; шерсть собаки, кошки, кролика,
морской свинки, мыши, овцы, козы
и т.д.
И н с е к т н ы е а л л е р г е н ы.
Это аллергены насекомых , которые находятся в их слюне, яде и теле.
Аллергическая реакция возникает при ужалении перепончатокрылых; укусах
двукрылых и клопов; при контакте с выделениями и частями тел
чешуйчатокрылых.
Л е к а р с т в е н н ы е а л л е р г е н ы.
Это химические, ферментные препараты и продукты грибкового синтеза.
Лекарственные препараты - это в основном гаптены, которые становятся
истинными аллергенами только при кон,югации с белком-носителем.
П р о м ы ш л е н н ы е а л л е р г е н ы.
Это химические и биологические загрязнения среды. Среди химических
веществ аллергенами являются: металлы и их соли, пестициды, синтетические
полимеры. Они вызывают профессиональные аллергические заболевания.
К и н ф е к ц и о н н ы м а л л е р г е н а м относятся аллергены
бактерий, вирусов, грибов, простейших и гельминтов.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29
|
