|
-----АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИД-----------------------------------
АЛЬДАРОН (ALDARON, КАДИЛА Лабораториз, Индия)
КОРДАРОН (CORDARON, КРКА П.О., Словения)
КОРДАРОН (CORDARON, ТОРРЕНТ Хаус Ко., Индия)
КОРДАРОН (CORDARONE, САНОФИ-Винтроп, Франция)
КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп,
Франция)
ОПАКОРДЕН (OPACORDEN, ПОЛЬФА, Польша)
СЕДАКОРОН (SEDACORON, ЭБЕВЕ Арцнеймиттель ГМБХ, Австрия)
--------------------
АЛЬДАРОН (ALDARON, КАДИЛА Лабораториз)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 0,2 г амиода-
рона гидрохлорида. 10 таблеток в упаковке.
КОРДАРОН (CORDARON, КРКА П.О.)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 200 мг, 3 мл
(1 ампула) инъекционного раствора - 150 мг амиодарона гидрох-
лорида. 60 таблеток или 5 ампул в упаковке.
КОРДАРОН (CORDARON, ТОРРЕНТ Хаус Ко.)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 200 мг амио-
дарона гидрохлорида. 10 таблеток в конвалюте.
КОРДАРОН (CORDARONE, САНОФИ-Винтроп)
СОСТАВ: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлори-
да, или хлоргидрат (бутил-2-бензо(б)фуранил-3 [(диэтиламино-2
этокси)-4 дийодо-3,5 фенил] кетон.
ФАРМАКОДИНАМИКА: антиангинальная активность обусловлена
уменьшением потребления миокардом кислорода за счет умеренного
снижения периферической сосудистой резистентности и уменьшения
ЧСС; ингибированием, без их блокирования, альфа- и бета-адре-
нергических реакций; увеличением коронарного кровотока путем
непосредственного воздействия на гладкую мускулатуру артерий
миокарда.
Антиаритмическая активность обусловлена увеличением про-
должительности потенциала действия сердечной мышцы без измене-
ния его высоты и скорости подъема (III класс по Vaughan
Williams). Изолированное удлинение 3-ей фазы потенциала
действия обусловлено замедлением калиевых токов без изменения
натриевых и кальциевых. Вызывает эффект брадикардии за счет
уменьшения синусового автоматизма и торможения внутрисинусовой
проводимости; это действие не снимается атропином. Кордарон
оказывает альфа- и бета-адреноблокирующее действие. Замедляет
синоаурикулярную, предсердную и АВ проводимость, причем, более
существенно, при ускоренном ритме. Не изменяет желудочковую
проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает воз-
будимость миокарда на всех уровнях. Замедляет проводимость и
увеличивает рефрактерный период дополнительных предсердно-же-
лудочковых путей.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: амиодарон - препарат с низкой доступ-
ностью и выраженным сродством к тканям, его период полураспада
составляет в среднем 28 дней. В течение первых дней приема
препарат накапливается в тканях, прежде всего мышечной и жиро-
вой, его выведение начинается через несколько дней и равно-
весие введение-выведение устанавливается по истечении периода,
равного, в среднем, одному месяцу, с индивидуальными колебани-
ями. Наличие тканевого запаса необходимо для обеспечения его
терапевтической активности. Этот запас постоянен при адаптиро-
ванном ежедневном введении препарата. Часть йода отделяется от
молекул и выделяется с мочой в форме йодата, что, при ежеднев-
ном приеме 200 мг кордарона, соответствует 6 мг, выделяемым в
течение 24 часов. Остальная часть молекулы, т.е. большая часть
йода, выделяется с фекальными массами после прохождения через
печень. После прекращения лечения выведение продолжается в
среднем в течение 7 месяцев, остаточный эффект кордарона может
проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.
ПОКАЗАНИЯ: стенокардия, ассоциированная с сердечной не-
достаточностью, неконтролируемой из-за противопоказаний или
неэффективности лечения; стенокардия ассоциированная с наруше-
ниями ритма; тяжелые, неподдающиеся другой терапии нарушения
ритма; лечение кризов и предупреждение рецидивов при нарушени-
ях предсердного ритма, при нарушениях узлового ритма, при на-
рушениях желудочкового ритма, нарушениях ритма по типу
Wolff-Parkinson-White.
ДОЗИРОВКА: особенностью является направленно быстрое соз-
дание тканевой насыщенности, необходимой для терапевтической
активности препарата, затем поддержание достигнутого уровня
без увеличения дозы. Лечение проводится в 2 этапа: при насыще-
нии - 3 таблетки в сутки в течение 8-10 дней; эта доза может
доходить до 4 или 5 таблеток в сутки; для установления дозы и
длительности приема руководствуются клиническими и/или элект-
рокардиографическими данными. Поддерживающее лечение - мини-
мальная эффективная доза должна устанавливаться с большой тща-
тельностью, она варьирует у пациентов от 0,5 таблетки (1 таб-
летка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки, имея целью снижение
побочных явлений, связанных с накоплением препарата; рекомен-
дуются терапевтические "окна" (2 дня в неделю), учитывая оста-
точное терапевтическое действие препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютными противопоказаниями являются
синусовая брадикардия и идиопатический или вторичный синоаури-
кулярный блок; АВ блок, сопровождающийся или не сопровождаю-
щийся нарушениями ритма; дистиреозы; ассоциации с лекарствен-
ными формами, дающими пароксизмальную желудочковую тахикардию;
беременность, кроме исключительных случаев, из-за риска тире-
оидных нарушений у плода.
Относительные - ассоциация с бета-блокаторами и слаби-
тельными.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: уменьшение ЧСС может быть более выражен-
ным у престарелых больных; изменение ЭКГ, вызванное кордаро-
ном, состоит в своеобразном изменении зубца Т, свидетельствую-
щем об удлинении реполяризации, и в возможном появлении зубца
U, что является признаком терапевтической насыщенности, а не
токсичности препарата, не являясь противопоказанием к продол-
жению лечения; присутствие йода в молекуле модифицирует неко-
торые тиреоидные тесты.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: побочные реакции связаны, чаще
всего, с лекарственной передозировкой, их можно избежать или
свести до минимума, тщательно устанавливая минимальную поддер-
живающую дозу; во время лечения советуется избегать пребывания
на солнце или защищаться от солнечных лучей; у больных с нару-
шениями функции щитовидной железы в анамнезе или в их семье,
лечение, если оно необходимо, должно назначаться с осторож-
ностью, в минимально активных дозах и при строгом клиническом
и биологическом контроле.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: офтальмологические - роговичные отложе-
ния, почти постоянные у взрослых, обычно локализованные в
подзрачковой области, не являющиеся ни в коем случае противо-
показанием к продолжению лечения, в исключительных случаях они
могут сопровождаться перцепцией цветовых ореолов, возникающих
при ослепительном свете. Состоящие из липидных комплексов, эти
роговичные отложения полностью исчезают через несколько меся-
цев после прекращения лечения. Были зарегистрированы также
несколько случаев снижения остроты и четкости зрения, хотя
связь с приемом препарата в настоящее время не установлена.
При появлении этих симптомов необходимо офтальмологическое
обследование.
Кожные проявления, касающиеся открытых частей тела - от-
мечены случаи фототоксичности на ультрафиолетовое облучение
различной интенсивности, от простой эритематозной реакции до
отечной реакции. Улучшение состояния спонтанное, в течение
нескольких дней. Возможны рецидивы, их интенсивность и частота
могут послужить поводом к прекращению лечения. Рекомендуется
избегать ультрафиолетового облучения. Кожные пигментации, ли-
лового или серо-гудронного цвета, исключительно редки; появля-
ются при повышенных ежедневных дозировках, применяемых в тече-
ние длительного периода; после прекращения лечения сохраняются
длительное время (10-24 месяца).
Без клинических проявлений дистиреоза, диссоциированные
изменения содержания тиреоидных гормонов в крови (увеличение
Т4, Т3 нормальное или слегка сниженное) не являются показанием
к прекращению лечения; гипотиреозы имеют обычно классическую
форму: увеличение веса, апатия, сонливость, увеличение ТСН яв-
ляется диагностическим признаком; прекращение лечения кордаро-
ном должно сопровождаться гормональной терапией в течение 1-3
месяцев. Отмена препарата не обязательна и, если этого требуют
показания, можно продолжать лечение амиодароном в ассоциации с
комплексной терапией на базе L-тироксина; ТСН является показа-
телем, на который ориентируются при определении доз. Гиперти-
реозы более трудны для диагностики: скудная симптоматика (лег-
кое, трудноинтерпретируемое похудание, уменьшение антианги-
нальной и/или антиаритмической активности), психиатрические
формы у престарелых. Снижение ТСН позволяет установить диаг-
ноз. Прекращение назначения амиодарона в таком случае обяза-
тельно и обычно является достаточным, чтобы через 3-4-недель-
ный период обеспечить клиническое выздоровление. Если же тире-
отоксикоз требует внимания, сам по себе или учитывая его влия-
ние на нарушенный энергетический баланс миокарда, и, учитывая
непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препа-
ратов, рекомендуется проведение кортикотерапии в достаточных
дозах (1 мг/кг) и достаточно длительной по времени (3 месяца).
Систематический контроль за состоянием функции щитовидной же-
лезы обязателен только для лиц с тиреоидным "риском" (случаи
заболевания в семье, неясные случаи в анамнезе).
Диффузные интерстициальные пневмонии редки (меньше 0,5%).
Прогноз более благоприятный при ранней диагностике. Клинически
можно наблюдать появление или усиление одышки при нагрузках,
кашель, сопровождающийся или не сопровождающийся изменениями
общего состояния (похудание), иногда лихорадка. Более выражен-
ная клиническая картина может проявляться в форме синдрома ды-
хательной недостаточности. Наиболее часто выявляет интерстици-
альные изменения рентгенологическое обследование. Диагностика
интерстициального синдрома предусматривает исключение класси-
ческой этиологии и базируется на результатах бронхо-альвеоляр-
ного лаважа. Немедленная остановка лечения амиодароном, прове-
дение терапии с применением кортикоидов (или без, в зависи-
мости от интенсивности интерстициального синдрома), сопровож-
дается обычно (через 3-4 недели) уменьшением клинической симп-
томатики, рентгенологическое и функциональное улучшение насту-
пает через 3-6 месяцев. Кортикотерапия, если она проводится,
должна быть достаточной (больше 1 мг/кг) и длительной (6 меся-
цев).
Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде
всего, о периферических невропатиях, вписывающихся иногда в
картину гипотиреоза, они чаще дистальные, чем проксимальные,
затрагивающие нижние, или верхние и нижние, конечности. Па-
рестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропа-
тии наблюдаются в основном у больных, получающих повышенные
дозы в течение 2-3 лет. После отмены препарата полное восста-
новление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), за-
висящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие
неврологические расстройства - дрожь экстрапирамидального ти-
па, мозжечковая атаксия.
Печеночные проявления очень разнообразны по частоте -
увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лече-
ния, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или
при снижении дозы препарата; острые поражения печени (слабая
желтуха с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и про-
текают без специфических гистологических проявлений, они быст-
ро исчезают после прекращения лечения препаратом; хронические
гепатиты, сопровождающиеся увеличением печени с повышением
трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкоголь-
ного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения
восстанавливаются обычно через 2-3 месяца, но гистологические
изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев. Ре-
комендуется осуществлять наблюдение за функцией печени. Повы-
шение уровня трансаминаз ( выше, чем в 2 раза по сравнению с
нормой) диктует необходимость регулярного клинического контро-
ля вплоть до возвращения к их исходным уровням.
Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказаны ассоциации
с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную
желудочковую тахикардию - антиаритмическими препаратами (беп-
ридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не
обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, пренилами-
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23
|
