|
обеспечивается тем, что в синтезе ТГ и ФЛ и в эстерификации ХС в кишечной
стенке принимают участие, наряду с экзогенными (пищевыми), и эндогенные ЖК,
доставляемые в клетки следующими путями : а) синтезированные заново в самих
клетках или “модифицированные”, например, путем удлинения цепи; б)
доставленные в клетки из кровеносного русла; в) синтезированные в печени и
попавшие сначала в кишечник в составе ФЛ желчи, а затем проникшие в
эпителиальные клетки кишечника в составе жировых мицелл. Кроме того , в
клетках кишечника происходит своеобразное перераспределение общего пула ЖК,
например, ЖК эндогенного происхождения может быть использована для
эстерификации ХС как экзогенного , так и эндогенного происхождения; ЖК,
ранее входившая в состав ФЛ, может быть использована для ресинтеза ТГ , и
наоборот.
В заключении следует подчеркнуть, что ресинтезированные и вновь
синтезированные в стенке кишечника липиды не поступают в чистом виде в
кровь, а используются для образования особых, богатых триглицеридами ,
липид-белковых комплексов – ХМ и в таком виде всасываются сначала в лимфу,
а затем в кровь [5, 1999].
Образование и обмен хиломикронов, значение.
Хиломикроны (ХМ) известны с 1774 г., когда английский врач У. Хьюсон
обнаружил белесоватый вид крови при кровопускании и установил, что причиной
этого является абсорбционная липемия. В 1920 г. С. Кейдж локализовал ХМ под
микроскопом после приема жирной пищи, как “танцующие в сыворотки частицы,
диаметром в несколько раз меньше эритроцитов” и дал им современное название
[3, 2000].
Основной функцией ХМ является транспорт экзогенных, поступающих с пищей
ТГ, которые составляют до 90% липидных компонентов этих липопротеиновых
частиц. Образование ХМ происходит в энтероцитах поверхностного слизистого
слоя кишечника и зависит во многом от количества потребляемых жиров и
характера содержащихся в них ЖК. Способность стенки кишечника синтезировать
ХМ проявляется только при наличии высших ЖК с числом атомов углерода не
менее 12. В таком случае главные продукты гидролиза плазмы – ЖК , 2-
моноглицериды и диглецериды поступают путем диффузии (энергозависимый
процесс) в энтероциты, где происходит ресинтез ТГ на гладком
эндоплазматическом ретикулуме в апикальной части клеток. При наличии в пище
ТГ с ацилами короткой длины ХМ не образуются , а ЖК после всасывания в
кишечнике поступают в кровь воротной вены печени, не попадая в
лимфатическую систему. Электронномикроскопические исследования позволяют
выявить осмиофильные включения – предшественники ХМ – в цитоплазме
энтероцитов и проследить их перемещение от гладкого эндоплазматического
ретикула к аппарату Гольджи в супроядерную часть клетки. Возможно, аппарат
Гольджи ответственен за присоединение углеводных компонентов к апапротеинам
липопротеиновых частиц. Из аппарата Гольджи сформированные частицы ХМ
перемещаются в составе везикул к плазмолемме , где посредством экзоцитоза
покидают клетку и переходят в межклеточное пространство , а далее – в
лимфу.
Секретируемые в лимфу ЛП-частицы претерпевают ряд превращений до их
окончательного формирования в ХМ, наблюдаемые в токе крови. указанные
изменения заключаются во взаимообмене отдельных апопротеинов, в первую
очередь с ЛПВП. Показано , что при взаимодействии ХМ с ЛПВП2 с последних
переходят на ХМ апо-ЛП С и Е , в то время как апо-ЛП А-IV покидают Хми
участвуют в формировании в сосудистом русле ЛПВП. Природа таких перемещений
заключается в большем сродстве апо-ЛП С к поверхностным слоям триглицерид-
обогащенных липопротеиновых комплексов и в его более высокой поверхностной
активности (рис. 4) [12,1990].
Ключевую роль в сборке частиц играет апопротеин В48. В них также широко
представлены апопротеины С I – III и имеют апопротеины А I – II кишечного и
печеночного происхождения. Однако, свежесекретированные частицы ХМ,
практически, лишены апопротеинов С и А и приобретают их в результате
контакта с челночными ЛПВП уже в плазме крови.
ХМ – это первый транспортер экзогенных пищевых липидов, прежде всего,
ТГ, на пути через лимфу крови. Их метаболические превращения известны как
экзогенный путь кругооборота ЛП.
С кровью ХМ переносятся, в первую очередь, в правое сердце и легкие, а
затем в большой круг кровообращения. При этом они все время теряют
значительные количества ТГ за счет липопротеид-липолиза и их гидрофобное
ядро заметно “худеет”. ХМ превращаются в остаточные частицы , в которых ФЛ,
ХС и апопротеины находятся в относительном избытке. На поверхности
похудевшей частицы ХМ возникают складки избыточной оболочки, которые могут
отрываться от частицы , замыкаться в особые малые богатые фосфолипидами и
апопротеинами С, Е и А “насцентные диски” и служат затем основой для
наполнения гидрофобными липидами и образования ЛПВП. Механизм эффекта ,
обеспечивающего просветление липемической плазмы, которое интенсивно идет
уже в первые 15 минут и за 12 – 14 ч после приема жирной пищи полностью
убирает из плазмы ХМ, обеспечивается ферментом липопротеиновой липазой
(ЛПЛ). Этот энзим капиллярной стенки и освобождается в плазму в ответ на
жировую нагрузку и гепарин. Наибольшую липолитическую активность проявляют
капилляры жировой ткани , легких и сердца, кроме того ЛПЛ выделяется в
печени , селезенке, почках, лактирующей молочной железе и диафрагме.
Очевидно , что это связано с интенсивным отложением ТГ в адипоцитах, с
секрецией липидной эмульсии в молоко и с энергетикой миокарда и диафрагмы,
использующих в топливных целях много ЖК. Любопытно , что в легких процесс
частичного метаболизма ХМ играет ключевую роль для обеспечения высокой
активности альвеолярных макрофагов и существенно необходим для синтеза ФЛ
сурфактанта. В связи с этим , при легочных инфекциях благотворно действует
жировая диета. Еще народные знахари применяли барсучий и медвежий жир и
собачье сало при чахотке. Такая процедура, как искусственный лечебный
пневмоторакс , опосредует свой эффект не только через возникающую в
спавшемся легком венозную гиперемию и усиление фибропластических процессов.
Известное значение имеет и усиление недыхательных функций легких при
снижении вентиляции. Традиционное питание северных народов , находящихся
под воздействием климатических факторов повышенного риска бронхита и
пневмонии , не случайно богато жирами. Эта особенность экологии повышает
резистентность чукчей , эскимосов и других представителей малых реликтовых
этносов к бронхолегочной патологии. К сожалению, чтобы осознать это,
понадобился печальный опыт “окультуривания” советского и американо-
канадского Севера , когда форсированный переход на европеизированную диету
и образ жизни , не смотря на формально “улучшенные условия существования” ,
привел к значительному возрастанию патологической пораженности болезнями
дыхательной системы у аборигенов. Конечно, здесь сыграло роль и учащение
контактов с носителями новых для северян изолятов штаммов инфекционных
возбудителей. Но, по крайней мере, во многих случаях для индивидов
оказывается биологичеки выгодно оставаться в рамках привычной экологии.
Активность ЛПЛ стимулируется инсулином и СТГ. У человека более 80%
липогенеза в адипоцитах идет на основе готовых ЖК, поставляемых ЛПЛ-
реакцией и только 20% синтезируется из углеводных предшественников в самих
жировых клетках.
Гепарин не является кофактором ЛПЛ, но запускает ее секрецию.
Коэнзимную роль для ЛПЛ выполняет компонент ХМ, апопротеин С – II. Вместе с
тем, апопротеин С – III , наоборот , ингибирует ЛПЛ. Таким образом, от
соотношения С – II и С – III может зависеть скорость просветления
постгепариновой плазмы. Альбумин ,подхватывая и удаляя из сферы действия
реакции НЭЖК, также значительно ускоряет просветление липемической плазмы.
В связи с этими фактами , липемия очень часто сопровождается
тромбофилитическим состоянием. Более того, гипоальбуминемия , свойственная
голоданию и нефротическому синдрому , протекает с задержкой катаболизма ХМ
и других ЛП в плазме и гиперлипопротеинемиями. Кроме ХМ, ЛПЛ
аналогичнодействует и на ЛПОНП. Остаточные частицы ХМ теряют апопротеины С
и А, переходящие на частицы ЛПВП. Через обмен апопротеинов ЛПВП могут
регулировать скорость катаболизма ХМ и ЛПОНП, так как служат челноком ,
снабжающим богатые триглицеридами ЛП активаторами ЛПЛ апопротеинами С. В
конце концов, остатки ХМ приобретают из состава ЛПВП апопротеин Е, который
способствует их захвату печенью через особый апо-Е-чувствительный и
комбинированный , апо-В/Е-чувствительный рецепторы , и подвергаются
рецепторному эндоцитозу в гепатоциты , где расщепляются. При этом ХС и
другие липиды поставляются в печень, которая использует их для продукции
желчных кислот и прямой экскреции липидов в желчь, для собственных
пластических и энергетических нужд и для продукции ЛПОНП [3,2000].
В результате ферментативного воздействия ЛПЛ на частицу ХМ,
направленного главным образом на ТГ ядра, происходит их гидролитическое
расщепление до МГ и свободных ЖК. Последние диффундируют в клетки
подлежащих тканей путем латеральной диффузии через мембраны и используются
либо сразу же для энергообеспечения (функционирующие мышечные ткани,
паренхиматозные органы) , либо запасаются в форме жировых включений
(адипоциты жировой ткани). Учитывая , что при гликолизе ХМ расщепляется
свыше 70% ТГ их сердцевины, содержащей в норме 90 – 95 % данного класса
липидов, становятся очевидными наблюдаемые при этом резкие конформационные
нарушения всей липидно-белковой гетеромолекулы в целом. Отмечается
интенсивное высвобождение ФЛ, белков , НЭХС из поверхностных слоев ХМ.
ЛП-частицы , образовавшиеся из ХМ после их взаимодействия с ЛПЛ,
получили специальное название – “ремнантные”.
Метаболическая судьба “ремнантных” частиц состоит в их утилизации
печенью. Исследования последних лет показывают , что скорость поглощения
“ремнантных” частиц печенью зависит от ихапопротенового состава. Апо-ЛП Е
(в частности , Е-III И Е-IV изоформы) ускоряют данный процесс , в то время
как апо-ЛП С ингибирубт, даже в присутствии адекватных количеств апо-ЛП Е
[12, 1990].
Нарушение переваривания и всасывания липидов.
Стеаторея .
Во всех случаях нарушения переваривания и всасывания липидов появляется
стеаторея. Это случается:
. Из-за отсутствия желчи в кишечнике (синдром ахолии);
. Из-за нарушения поступления в кишечник панкреатического сока.
Отметим, что ухудшению эмульгирования и переваривания жиров
способствует и низкая кислотность желудочного сока;
. Из-за первичной мальабсорбции (целиакия, тропическая спру,
болезнь Уиппла, другие хронические энтериты, гиповитаминоз по
фолиевой кислоте);
. При приеме значительных количеств тугоплавких липидов животного
происхождения (например, бараньего жира), особенно у детей;
. При ускоренной перистальтике кишечника;
. При ингибирующем действии антибиотиков (неомицин,
хлортетрациклин) и блокаторов фосфорилирования (монойодацетат,
флоридзин) на функции энтероцитов;
. При избытке двухвалентных щелочноземельных катионов в пище и
воде, что способствует образованию труднорастворимых кальций-
магниевых солей ЖК. Задержка липидов, в частности, ХС в просвет
кишечника достигается и с помощью ионообменных смол, связывающих
желчные кислоты (холестирамин, квестрол, холестипол).
При стеаторее стул становится частым и липким, из-за ахолии – часто
глинистым на вид, содержит липидные капли и беловатые комочки мыл
(кальциевых и магниевых солей ЖК). При хронической стеаторее вторично
развивается гиповитаминоз по жирорастворимым витаминам [3, 2000] и нехватка
незаменимых ЖК [5, 1999]. Довольно закономерны коагулопатия и остеопороз.
Если стеаторея вызвана ахолией , то она сопровождается обесцвечиванием
кала. Стул содержит не всосавшиеся , но полупереваренные (за счет действия
мыл) липиды. При панкреатической стеаторее нет ахолии , кроме того,
нарушено переваривание и всасывание и других , не липидных компонентов
пищи. При нарушении переваривания и всасывания липидов возможно понижение
содержания ХМ и других ЛП, а значит – ТГ и ХС – в лимфе и плазме крови.
Компенсаторным механизмом при нарушении абсорбции липидов в верхних
отделах тонкой кишки является активизация их всасывания в нижних отделах
[3, 2000].
Хиломикронемия.
Установлено, что при задержке катаболизма ХМ, из-за низкой активности
ЛПЛ ,развивается продленная или стабильная хиломикронемия
(гиперлипопротеинемия (ГЛП) ( I и V типа) .
Первичная гиперлипопротеинемия I типа или болезнь М. Бюргера – О.
Грютца описана в 1932 г. и связана с наследственным аутосомно-рецесивным
дефектом ЛПЛ. В крови накапливается значительное количество ХМ из-за блока
их катаболизма. ХМ провоцируют тромбоз и ишемические микронекрозы, которые
особенно характерны для поджелудочной железы. Характерны наблюдаемые с
раннего детства абдоминальные колики. Формируется хронический
рецидивирующий панкреатит. Бывают случаи молниеносных смертельных
обострений. Большое значение имеет частичный гидролиз ХМ панкреатической
липазой, который проходит в микроциркуляторном русле органа. Лизолицетин и
ЖК в избытке оказывают на панкреатические клетки местное токсическое
действие, связанное с детергентным эффектом и разрушением клеточных
мембран.
На коже видны характерные стигмы заболевания – желтовато-розовые папулы
на плечах, спине, ягодицах. Этот результат фагоцитоза ХМ гистоцитами дермы
и образования эруптивных ксантом. Макрофаги тоже перегружаются ХМ ,что
ведет к гепатоспленомегалии и появлению пенистых клеток в костном мозге. На
бледном глазном дне видны белые сосуды, что известно как lipemia
retinalis. В плазме, которая натощак остается мутной и дает сливкообразный
слой при стоянии , повышен уровень ТГ , но ХС в норме. ГЛП I не реагирует
на гепарин. Уровень апопротеина С II остается в норме. Так как ХМ не
проникают через эндотелий, атеросклероз не ускоряется.
Приобретенная фенокопия ГЛП I формируется у больных с аутоимунными
заболеваниями соеденительной ткани, особенно часто – при системной красной
волчанке. Антитела против гликозаминогликанов при этих болезнях нарушают
процесс гепариновой активации ЛПЛ.
Первичная гиперлипопротеинемия V типа развивается при аутосомно-
рецессивном отсутствии апопротеина С II, важного кофактора ЛПЛ. В отличие
от ГЛП I , в крови накапливаются оба главных субстрата ЛПЛ – ХМ и ЛПОНП.
Основные симптомы болезни сходны с ГЛП I . Однако, панкреатит бывает менее
тяжелым и клиника болезни развивается гораздо позже , во взрослом
состоянии. Больные не имеют апо-С II. Гепарин не эффективен. При введении
свежей донорской сыворотки здоровых лиц, изобилующей этим апопротеином,
наступает быстрое , но временное облегчение. Эруптивные ксантомы менее
выражены , чем при ГЛП I. Вторичная приобретенная ГЛП, соответствующая
паттерну ГЛП V , бывает при гликогенозе Гирке, алкоголизме и использовании
пероральных противозачаточных средств, если печень пациентов вырабатывает
очень много ЛПОНП. Возможно , имеет место вторичное торможение активности
ЛПЛ избытком ХМ [3, 2000].
Заключение.
Одно из основных заболеваний современности – атеросклероз –
заболевание, вызванное нарушением обмена липидов, в частности
липопротеидов. Значительная часть населения страдает ожирением, которое, в
свою очередь, провоцирует развитие болезней сердечно-сосудистой системы.
Для лечения этих заболеваний необходимо понимание механизма их
развития, что невозможно без знания нормальных процессов обмена липидов.
Все это показывает актуальность моей темы и ее пользу для меня в моей
будущей врачебной практике.
ПРИЛОЖЕНИЕ.
Работа №1. Исследование эмульгирующих свойств ПАВ желудочно-кишечного
тракта.
Принцип метода: ПАВ снижают поверхностное натяжение липидных частиц в
водной среде и они распадаются на более мелкие, образуя эмульсию с размером
частиц до 0,5 мк, в результате площадь соприкосновения с липолитическими
ферментами увеличивается и скорость липолиза возрастает.
Ход работы: В чистой пробирке приготовить смесь ПАВ, состоящую из: 0,5
мл 1% р-ра мыла; 0,5 мл 1% р-ра кислого углекислого натрия; 0,5 мл 1% р-ра
белка; 3,0 мл желчи. Эту смесь , близкую к той которая эмульгирует липиды в
кишечнике, использовать в качестве одного из эмульгирующих средств. Для
исследования взять 6 чистых пробирок и заполнить их реагентами как указано
в таблице.
|Реагенты (мл)|1 |2 |3 |4 |5 |6 |
|Желчь |2,0| | | | | |
|Смесь ПАВ | |2,0| | | | |
|Р-р NaНСО3 | | |2,0| | | |
|Р-р мыла | | | |2,0| | |
|Р-р белка | | | | |2,0| |
|Н2О | | | | | |2,0|
|Масло |0,5|0,5|0,5|0,5|0,5|0,5|
Все пробирки встряхнуть до образования эмульсии, отметить время
расслоения, сделать вывод об эффективности эмульгаторов, расположив их в
ряд в порядке убывания.
Вывод: в результате проделанного опыта я установила, что наилучшей
эмульгирующей способностью обладает р-р NаНСО3, затем идет смесь ПАВов,
потом – желчь, далее р-р мыла и замыкает этот ряд р-р белка и Н2О.
Т.к. у нас в организме очень мало оснований, то отсюда следует , что
наилучшей эмульгирующей способностью в ЖКТ обладает смесь ПАВов, куда также
входят и основания.
Работа №2. Влияние желчи на активность панкреатической липазы.
Принцип метода: При воздействии липазы на эмульгированные жиры молока
происходит их гидролиз, который можно наблюдать по обеспечиванию розовой
окраски предварительно добавленного фенолфталеина, вследствие подкисления
реакционной среды освобождающимися высшими жирными кислотами.
Сравнить скорость липолиза в присутствии и отсутствии желчи в
реакционной среде. Сделать соответствующий вывод.
Ход работы: В две чистые пробирки поместить реагенты как указано в
таблице.
|Реагенты |1 |2 |
|Молоко (мл) |2,0|2,0|
|20%водный р-р желчи – (мл) | ( |2,0|
|Н2О |0,2|( |
|1% р-р фенолфталеина (кап) |4 |4 |
|Р-р панкреатина – 6 мг ( мл |0,2|0,2|
|(мл) | | |
1 н и 0,5 н р-ры NаОН, до слабо-розового цвета (по 2 кап).
Вывод: в ходе работы я еще раз подтвердила тот факт, что желчь
активирует панкреатическую липазу.
Клинико – диагностическое значение: При нарушении поступления желчи в
12-ти перстную кишку нарушается переваривание и всасывание липидов, в том
числе незаменимых. Это сопровождается стеатореей, развитием гиповитаминозов
жирорастворимых витаминов , поступлением желчных пигментов в кровь и мочу с
последующим развитием желтухи.
Список литературы.
1. Васьковский В. Е. Липиды. (( Соросовский образовательный журнал. –
1997. №3. С. 32 – 33.
2. Горшкова С. М., Курицин И. Т. Механизмы желчевыделения. – Л.
“Наука”. – 1980 . – 287 с.
3. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Часть 2.
Основы патохимии (учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов)
– СПб. – 2000. – С. 132 – 155.
4. Иванченкова Р. А. Нейрогуморальная регуляция процессов
желчеобразования и желчевыделения. (( Клин. Медицина. – 1986, т.
64 № 4. С. 27 – 29.
5. Климов А. Н., Никуличева Н. Г. Липиды, липопротеиды, атеросклероз.
– СПб. “Питер”. – 1999. – С. 36 – 48.
6. Кононов Е. И., д. м. н. Лекция “Обмен липидов” . Архангельский
медицинский институт, 1999 – информация из I-net (www. lipid.ru).
7. Мазурин А. В., Воронцов. И. М. Пропедевтика детских болезней –
СПб: ИКФ “Фолиант”. – 1999. – С. 836.
8. Маршал В. Дж. “Клиническая биохимия” ( Пер. с англ. – М. – СПб.:
“Издательство бином” – “Невский Диалект”, 2000. С. 260.
9. Сорока Н. Ф. Питание и здоровье. – Минск . “Беларусь”. – 1994. –
С. 44.
10. Трубачев С. Д. Лекция “Обмен липидов”. УГМА. 2001.
11. Уайт А.., Хэндлер Ф., Смит Э. Основы биохимии. – М: Мир. – 1981.
т.№3, С.1359 – 1361.
12. Холодова Ю. Д. , Чаяло П. П. Липопротеины крови. – Киев “Наука
думка”. – 1990. – С. 82 – 84 .
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
|
