кишечных соках (до 0,5 г/сут).

В общей сложности в кишечник поступает 1,8-2,5 г эндогенного и

экзогенного ХС. Из этого количества около 0,5 г ХС выделяется с фекалиями в

виде востановленного продукта – капростерина и очень не большая часть в

виде окисленных продуктов – холестеноно и др. И восстановление , и

окисление ХС происходят в толстой кишке под воздействием ферментов

микробной флоры. Основная часть ХС в неэстерефицированной форме

подвергается всасыванию в тонкой кишке в составе смешанных жировых мицелл,

состоящих, как уже отмечалось выше, из желчных кислот, ЖК, МГ, ФЛ и лизо-

ФЛ.

Одной из причин уменьшенного всасывания жиров в тонкой кишке может быть

не достаточно полное их расщепление вследствие либо пониженной секреции

панкреатического сока (недостаток панкреатической липазы), либо

недостаточного выделения желчи. Второй , наиболее частой причиной

пониженного всасывания жира является нарушения функции кишечного эпителия,

наблюдаемое при энтеритах, гиповитаминозах, недостаточности коры

надпочечников и некоторых других патологических состояниях. В этом случае (-

МГ и ЖК , образовавшиеся в полости кишечника, не могут нормально

всасываться из-за повреждения эпителиального покрова кишечника.

Уменьшение всасывания ХС будет происходить, если с пищей употреблять

большое количество растительных стеринов (главным образом, (-фитостерина),

которые по конкурентному механизму препятствуют вхождению ХС в состав

смешанных жировых мицелл, хотя сами по неизвестной причине не всасываются.

На приеме фитостеринов видно, что малейшие изменения в структуре ХС ведут к

существенному изменению физико-химических и физиологических свойств. В

целом, при обычном смешанном питании и с учетом того, что принятый с пищей

ХС образует в тонкой кишке общий пул с ХС, секретируемым желчью, всасыванию

подвергается не более 60% пищевого ХС [5,1999].

Механизм ресинтеза липидов в энтероцитах, значение.

Более ста лет тому назад А. Перевозников в статье “К вопросу о синтезе

жиров” сообщил, что он вводил через зонд в двенадцатиперстную кишку

голодной собаки смесь мыла (соль ЖК) и глицерина и спустя 1,5ч на

секционном материале наблюдал следующую картину: эпителий ворсинок тонкой

кишки животного оказался наполненным “жировыми шариками” разной величины, а

лимфа грудного протока выглядела как молоко. Автор сделал фундаментальный

вывод, что в кишечной стенке собаки происходит синтез ТГ из ЖК и глицерина.

По современным представлениям ресинтез ТГ происходит в эпителиальных

клетках (энтероцитах) слизистой оболочки ворсинок тонкой кишки двумя

путями. Первый путь - (-моноглицеридный. Долгое время он считался

единственным. Суть его состоит в том ,что (-МГ и ЖК, проникшие в процессе

всасывания в эмителиальные клетки кишечной стенки, задерживаются в гладком

эндоплазматическом ретикулуме клеток. Здесь из ЖК образуется их активная

форма – ацил-КоА – и происходит ацилирование (-МГ с образованием сначала

ДГ, а затем ТГ. Все реакции катализируются энзимнм комплексом – триглицерид-

синтетазой, включающим в себя ацил-КоА-синтетазу, моноглицерид-

ацилтрансферазу и диглицерид-ацилтрансферазу [5, 1999].

CH2–OH H2C–O–C

Н2С–О–С

( + R–CO-SKoA ( + R–CO–SKoA

(

CH–O–C (((((((( HC–O–C ((((((( НС–О–С

( - HC–KoA ( -

HC–KoA (

CH2–OH H2C–OH

Н2С–О-С

(-МГ ДГ

ТГ [6,1999]

Второй путь ресинтеза ТГ - (-глицерофосфатный. Он протекает в шероховатом

эндоплазматическом ретикулуме эпителиальных клеток и включает следующие

реакции:

. Образование активной формы жирной кислоты – ацил-КоА – при

участии ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы);

. Образование (-глицерофосфата при участии глицеролкиназы;

. Превращение (-глицерофофсфата в фосфатидную кислоту при участии

глицерофосфат-ацилтрансферазы;

. Превращение фосфатидной кислоты в ДГ при участии фосфатидат-

фосфогидролазы;

. Ацилирование ДГ с образованием ТГ при участии ДГ-ацилтрансферазы

[5, 1999].

Высшие жирные кислоты перед их включением в состав более сложных

липидов , должны быть активированы. Процесс активации высших жирных кислот

состоит из двухэтапов:

а) на первом этапе идет взаимодействие высших жирных кислот с АТФ с

образованием ациладенилата:

R – COOH + АТФ (((R – CO ( АМФ + Ф(Ф

Образующийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется на два остатка

фосфорной кислоты и реакция образования ациладенилата становится

необратимой – термодинамический контроль направления процесса.

б) на втором этапе ациладенилат взаимодействует с HS-КоА с

образованием ацил-КоА ( R – CO(SKоА):

R – CO ( АМФ + HS – КоА ((( R – CO ( SkoA + АМФ

В ходе активации высшей жирной кислоты АТФ распадается до АМФ и двух

остатков фосфорной кислоты, таким образом, активация жирной кислоты

обходится клетке в два макроэргических эквивалента. Во всех своих

превращениях в клетках жирные кислоты участвуют в активированной форме.

Далее идет активация глицерола при участии глицеролкиназы:

H2C – OH H2C – OH

( (

HC – OH + АТФ ((( HC – OH + АДФ

( (

H2C – OH H2C – O – PO3H2

Затем при последовательном переносе двух ацильных остатков образуется

фосфатидная кислота:

Н2С–ОН Н2С–О–СО–R

H2C-О-CO–R

( + R-CO–SКоА ( + R–СО–SKoA

(

НС–ОН (((((( НС–ОН ((((((( HC-О-CO–R

( - HS–KoA ( -

HS-KoA (

Н2С–О–РО3Н2 Н2С–О–РО3Н2

H2C-О-PO3H2

Далее от фосфатидной кислоты гидролетическим путем отщепляется остаток

фосфорной кислоты с образованием ДГ:

H2C–O–CO–R H2C – O – CO – R

( + H2O (

HC–O–CO–R (((( HC – O – CO – R

( - H3PO4 (

H2C–O–PO3H2 H2C – OH

К образовавшемуся ДГ присоединяется остаток высшей жирной кислоты:

H2C – O – CO – R H2C

– O – CO – R

( + R–CO–SKoA

(

HC – O – CO – R ((((((( HC – O – CO – R

( - HS – KoA

(

H2C – OH

H2C – O – CO – R

В результате образуется ТГ [6, 1999].

Как видно , первая и последняя реакции (-глицерофосфатного пути

ресинтеза ТГ повторяют аналогичные реакции (-глицерофосфатного пути.

Протекание того или иного пути ресинтеза ТГ зависит от состава продуктов

расщепления пищевых липидов, поступивших в кишечную стенку. (-

Глицерофосфатный путь преобретает значение , когда в стенку поступили

преимущественно одни ЖК. Если в стенку поступили ЖК вместе с (-МГ, тогда

запускается (-моноглицеридный путь. Более того, наличие в эпителиальных

клетках избытка (-МГ тормозит протекание (-глицерофосфатного пути.

Какая-то часть ТГ может образоваться в кишечной стенке целиком из

эндогенных предшественников. C.Mansbach и S.Parthasarathy считают, что если

ТГ кишечной стенки образуются из метаболитов пищевых жиров, то они идут на

образование хиломикронов и быстро поступают в лимфу. Если же ТГ образуются

из эндогенных метаболитов , то они в лимфу непоступают, а секретируются в

просвет тонкой кишки. Этим авторы объясняют развитие стеатореи при

некоторых болезненных состояниях у пациентов, находящихся на без жировой

диете.

В энтероцитах , наряду с ресинтезом ТГ, происходит также и ресинтез

ФЛ. В образовании фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов участвует

ресинтезированный (-,(-ДГ, а в образовании фосфатидилинозитов –

ресинтезированная фосфатидная кислота. Участие этих субстратов в

образовании ФЛ в стенке кишечника происходит по тем же закономерностям, что

и в других тканях. В процессе всасывания в кишечную стенку поступает какое-

то количество лизо-ФЛ, главным образом, лизофосфотидилхолина. Судьба

последнего может быть двоякой: или он подвергается расщеплению с

образованием сначала глицерилфосфохолина, а затем (-глицерофосфата, или же

подвергается ацилированию с образованием фосфатидилхолина (лецитина) (схема

1) [5, 1999].

Фосфотидилхолин

Н2О (

(фосфолипаза А2

R2СООН (

Лизофосфотидилхолин

Н2О (

(лизофосфолипаза

R1СООН ((фосфолипаза В?)

Глицеринфосфохолин

Н2О (

(глицерилфосфохолингидролаза

(

(-глицерофосфат + холин

схема 1. Превращение фосфотидилхолина в

(-глицерофосфат.(Климов,1999(

Клетки кишечника способны ресинтезировать ФЛ и из поступающих в них при

пищеварении свободных ЖК, глицерола и аминоспиртов. Этот процесс можно

разбить на три этапа:

а) образование диацилглицерида, ранее рассмотреное;

б) активация аминоспирта: аминоспирт, например, этаноламин подвергается

при участии этаноламинкиназы энергозависимому фосфолирированию :

NH2–CH2–CH2–OH + АТФ ((( NH2–CH2–CH2–O–PO3H2 + АДФ

Затем при взаимодействии фосфорилированного аминоэтанола с ЦТФ идет

образование активированной формы аминоспирта – ЦДФ-этаноламина:

NH–CH–СH–O–Ф + ЦТФ (( ЦДФ-этаноламин + пирофосфат

Реакция катализируется фосфоэтаноламинцитидилтрансферазой. Образовавшийся в

ходе реакции пирофосфат расщепляется пирофосфатазой – термодинамический

контроль направления процесса, с которым мы уже знакомились.

в) образование глицерофосфолипида:

ЦДФ-этаноламин + диглицерид ((( фосфотидилэтаноламин + ЦМФ

Реакция катализируется фосфоэтаноламин-диацилглицеролтрансферазой.

С помощью подобного механизма может синтезироваться и фосфотидилхолин

[6, 1999].

В кишечной стенке происходит также реэстерификация ХС. До недавнего

времени считали, что эта реакция осуществляется при участии панкреатической

холестерин-эстеразы (гидролазы) и что этот фермент в зависимости от условий

может не только гидролизовать ЭХС, но и синтезировать их. В последние годы

установлено, что образование ЭХС происходит в микросомах энтероцитов и что

этот процесс катализируется другим ферментом – ацил-КоА-холестерин-

ацилтрансферазой:

АХАТ

ХС + Ацил-КоА (((( ЭХС + КоА

Эффективность эстерификации ХС в энтероцитах имеет большое значение для

его всасывания. Предложены препараты, угнетающие активность указанного

фермента и , следовательно, уменьшающие всасывание ХС.

Таким образом, продукты расщепления пищевых жиров, образовавшиеся в

полости кишечника и поступившие в его стенку, снова используются для

ресинтеза жиров. Биологический смысл этого процесса сводится к тому, что в

стенке кишечника синтезируются жиры, более специфичные для данного вида

животного и отличающиеся от пищевого жира. В известной степени это

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7