|
функционирования иммунной системы. Ритмы же содержания Т- и В-клеток
отражают те механизмы, которые обеспечивают более тонкую адаптивную реакцию
иммунной системы и поэтому больше связаны с ритмами глюкокортикоидов и
имеют существенную сезонную динамику (В.П. Лозовой, С.М. Шерегин, 1981).
Нейро-гормональные механизмы, осуществляющие общую настройку любого
звена иммунной системы определяют временные параметры (суточные и сезонные
ритмы) адаптации организма к внешним воздействиям (Ю.А.Романов, В.А.
Таболин, 1975).
Очевидно, одной из причин "асинхронности" между ритмами иммунной и
эндокринной систем у подростков может быть переход взаимодействия между
ними на качественно новый уровень.
Помимо эффектов изменения иммунной реактивности в подростковом
периоде, можно ожидать угрозу перехода в патологию, которая становится
более вероятной при длительном сохранении этих функциональных изменений в
иммунном-эндокринном статусе (на протяжении 4-5 лет). Таким образом, если
половое созревание затягивается во времени, то это неблагоприятно скажется
на здоровье взрослого человека.
В настоящее время в литературе имеется ряд доказательств наличия
взаимодействия между иммунной и нейро-эндокринной системами. Одним из
кандидатов на роль посредников этих взаимоотношений являются макрофаги,
секретирующие такие ключевые иммунорегуляторные факторы, как интерлейкин-1
(ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей (ФНО),
тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ) и др.
Анализируя данные литературы последних лет, можно заключить, что макрофаги,
участвуя в процессе формирования и регуляции иммунного ответа, являются
одним из элементов, от функциональной активности которых зависит
интенсивность иммунологической реакции и поддержание гомсостаза в
организме. Помимо роли мононуклеарных фагоцитов в кооперативных
взаимодействиях между иммунокомпетентными Т- и В-лимфоцитами, а также
стволовыми кроветворными клетками, они являются активными участниками
формирования мсжсистсмных взаимодействии, в частности служат связующим
звеном между иммунной, нервной и эндокринной системами. «Включение»
нервной системы в процесс иммуногенеза происходит, вероятно, через
афферентные нервные окончания, на которые воздействует ключевой S
регуляторный монокин ИЛ-1, продуцируемый макрофагами в ответ на антигенное
воздействие. Помимо этого, связь между иммунной и нервной систем
осуществляется также вовлечением в регуляцию ПО и СО BHС. Вместе с тем,
проникая черсз гсматоэнцефаличсский барьер, ИЛ-1 изменяет также
функциональную активность гипоталамо-гипофизарной области, уеличивая
продукцию КРФ, АКТГ и бетта-эндорфинов. Это в свою очередь служит сигналом
«включения» клеток коры надпочсчников в данную сеть мсжсистсмных
взаимодействий. Как показали исслсдования,физиологические концентрации
глюкокортикоидов необходимы для нормального развития процесса продукции
антител. Они вызывают активацию продукции иммуноглобулинов В-лимфоцитами in
vitro, индуцируют экспрессию рецепторов на лиммфоцитах для ИЛ-1 и ИЛ-6,
увеличивают секрецию макрофагами, потенциируют эффект ИЛ-1 и ИЛ-6 на
продукцию иммуноглобулинов В-клетками in vitro.
Однако, в высоких концентрациях глюкокортикоидные гормоны и такие
нейропептиды, как бетта-эндорфины, ингибируют функциональную
активнность макрофагов. Этот феномен является
следствием обратной связи между иммунной, нервной и эндокринной системами и
в конечном итоге обусловливает подавление гуморального иммунного ответа.
Торможение продукции ИЛ-1 под влиянием указанных факторов вызывает
«выключение» данного стимулятора ГГ НС из межсистемных взаимодействий.
Таким образом, для оптимальной величины гуморальной иммунной реакции
необходим баланс глюкокортикоидных гормонов, нейропептидов и монокинов. В
период индуктивной фазы иммунного ответа гормональные реакции организма
направлены на создание условий для развития процесса межсистемных и
межклеточных взаимодействий и продукция макрофагами ИЛ-1 снижает или
отменяет супрессивное действие гормонов на иммунокомпетентныс клетки.
Однако, дальнейшая стимуляция ГГНС приводит по механизму обратной связи к
торможению гуморального
иммунного ответа. Следует заметить, что клетки АПУД-системы (щитовидной
железы, желудка, плаценты и др.) и макрофаги способны продуцировать ней-
роактивные факторы типа АКТГ и бетта-эндорфинов, что, очевидно, делает
возможным осуществление паракринной и аутокринной регуляции иммунной
реакции при локальном воспалении. С другой стороны, данные о презентирующсй
активности макрофагов мозга, наличии рецепторов к монокинам и секреции этих
факторов клетками нервной ткани, а также присутствие бетта-эндорфиновой
активности в очищенном препарате ИЛ-1 и содержание АКТГ-подобного участка
аминокислотной последовательности в мышином ИЛ-1 позволяют предполагать
сходство монокинов и нейропептидов и считать, что в головном мозге так же
возможны межклеточные взаимодействия и развитие «иммунного ответа», как и
на периферии.
Таким образом, суммируя представленные в обзоре данные, можно сделать
вывод о существенном значении взаимодействия между иммунной и нервной
системами при развитии иммунного ответа в норме. Вместе с тем все эти
высказывания важны, и при оценке роли межсистсмных взаимодействий в
подростковом возрасте и в патогенезе различных заболеваний, связанных с
дефектами в иммунной и нервной системах. Известно, к примеру, что в
пубертате наблюдаются нарушения в функционировании ГГНС: увеличена секреция
глюкокортикоидов и снижен их метаболизм, во многих тканях уменьшено
количество рецепторов к глюкокортикоидным гормонам, повышен уровень
циркулирующего АКТГ, пролактина и других гормонов. При этом также
обнаружено снижение иммунологической реактивности организма, в частности
ингибирование функциональной активности макрофагов, подавление фагоцитарной
и презентирующей способности клеток, продукции ими монокинов и другие
подавляющие эффекты, и вследствие этого угнетение гуморального иммунного
ответа. Как показали эксперименты, гипофизэктомия у животных приводит к
увеличению-продолжительности их жизни, восстановлению функций
иммунокомпетентных клеток, снижению частоты образования опухолей и других
заболеваний.
В литературе описаны и другие случаи нарушений регуляции межсистемных
взаимодействий и их роли в патогенезе различных заболеваний у животных и
человека. Установили, что у мутантных мышей Sg/Sg с дефектом мозжечка
значительно увеличена экспрссия мРНК гена ИЛ-1 и продукция данного монокина
перитонеальными и селезеночными макрофагами. Также доказана роль ГГНС в
развитии артрита у крыс. Показано, что у животных, склонных к развитию
артрита, выявлены нарушения биосинтеза КРФ в гипоталамусе, снижена секреция
АКТГ и кортикостсрона в ответ на ИЛ-1, а также наблюдается значительный
дефект в механизмах обратной связи между иммунной системой и ГГНС и
увеличена экспрессия la-антигснов на макрофагах по сравнению с устойчивыми
к артриту F 344/Л/-крысами. Применение невысоких доз глюкокортикоидных
гормонов, вызывающих, как известно, супрессию воспалительных реакций,
уменьшало развитие патологического процесса у склонных к артриту крыс в
ответ на стрептококковую инфекцию.
Таким образом, можно заключить, что нарушения взаимодействия иммунной
системы с ГГНС посредством макрофагов играют существенную роль в патогенезе
различных заболеваний.
Резюмируя представленные в обзоре данные, следует считать, что макрофаги
являются важным связующим звеном межсистемных взаимодействий и регулируют
иммунонеироэндокринный гомсостаз в организме.
В настоящее время показано, что ответ мембран фагоцитов на
многочисленные раздражители сочетается с усиленным окислением в фагоцитах
глюкозы по гексомонофосфатному шунту и с увеличенным потреблением
кислорода.
При контакте мембран лейкоцитов с чужеродным материалом активируется
НАДФ-Н2-оксидаза, превращающая кислород в возбужденное состояние с
дополнительным электроном на внешней орбите. Образующийся таким образом
супероксидный атом кислорода вызывает разрушение чужеродных клеток и
является частью фагоцитоза. Усиление окислительных процессов может
способствовать аутоокислению полиморфноядерных лейкоцитов, которое вызывает
снижение их жизнеспособности. Окислительное повреждение играет большую роль
в механизме гибели фагоцитов после фагоцитоза. Увеличение аутоокисления
фагоцитов снижает их бактерицидность, что повышает чувствительность
организма к инфекциям.
Фагоциты имеют сложную систему для разрушентя перекси водорода эти
ситемы защищают компоненты клеток от разрушения и представлены
каталазой, миелопероксидазой, глютатион-пероксидазой, востановленным
глютатионом.
Макрофаги очень чувствительны к действию половых гормонов (эстрогены
угнетают монопоэз в костном мозге, андрогены являются активаторами
фагоцитоза). Глюкокортикоиды тормозят не только рецепцию, но и процессы,
которые разыгрываются в макрофаге под влиянием эндоцитозного стимула.
Глюкокортикоиды препятствуют конъюгации мембран вакуолярного аппарата и
тем самым снижают их поглотительную, переваривающую, цитотоксическую и
секреторную активность.
На моноцитах крови обнаружены рецепторы к эстрогенам. Если
глюкокортикоиды тормозят миграцию моноцитов из костного мозга в кровь, а из
крови в ткани, то эстрогены, напротив, усиливают оба процесса.
Эстрогены усиливают бактерицидную функцию моноцитов. В
специальных,проведенных модельных опытах четко продемонстрировано, что
бетта -эстрадиол потенцирует функцию универсальной системы
противомикробной защиты, которая включает в себя триаду компонентов:
миелопероксидазу, Н2О2 и анионы хлора . Под действием адекватных
концентраций эстрогенов "триада" начинает работать вдвое активнее.
Физиологические функции РЭС находятся под тонизирующим влиянием женских
половых гормонов. Ряд естественных эстрогенов стимулируют поглотительную
функцию РЭС при естественных эстрогенов -17- бетта-эстрадиол,эстрон,
эстриол - мощные стимуляторы РЭС. Прогестерон в этом отношени действует
слабее, а тестостерон значительно не влияет на клиренс.
Исследования показали, что большое влияние на функциональную
активность моноцитов оказывает железо. В подростковом возрасте анемия,
связанная с дефицитом железа, встречается у каждого третьего человека.
Железо является универсальным метаболическим катализатором, оно входит в
состав многих ферментов, в том числе ферментов моноцитов (миелопероксидазы,
сукцинатдегидрогеназы, пероксидазы и др.), при дефиците железа нарушается
процесс фагоцитоза – он становится незавершенным, так как снижается
основная функция макрофагов – переваривание.
Кроме вышеперечисленных факторов, угнетающее действие на иммунную
систему подростков оказывает лабильность психики, вегетативной нервной
системы, отклонения в обмене веществ. Перестройка организма приводит к
появлению повышенной чувствительности к неблагоприятным факторам внешней
среды. Отмечается преобладание процессов возбуждения и ослабление всех
видов внутреннего торможения. Подростковый период – время неустойчивого
поведения, с высоким риском проявления его асоциальных форм.
Более половины подростков (60%) во время медицинских обследований
жалуются на подавленность и депрессию, испытываемые каждый месяц или даже
каждый день. Девушки страдают чаще.
К депрессии приводит большое число различных факторов: изменение
отношений со сверстниками (например, потеря друга или подруги, исключение
из компании сверстников и т.д.), влияние семьи (отсутствие общения, ссоры
между родителями), заниженная самооценка, плохая успеваемость в школе,
отсутствие надежд на будущее.
Подростки предъявляют жалобы на головные боли, боли в спине или
животе, изменение привычек, нарушение сна, снижение уровня активности;
наблюдаются перепады настроения (беспокойство, уменьшение способности к
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5
|
