внутримышечно свиньям 0,006—0,008 и внутрь 0,007—0,01.

[pic]

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Судороги, наблюдающиеся у животных при некоторых заболеваниях, тяжело

отражаются на состоянии организма, поэтому снятию их уделяется много

внимания. Значительно чаще у животных проявляется напряжение скелетной

мускулатуры и фибриллярные сокращения ее. В патогенезе этой патологии много

общего с судорогами и поэтому для ослабления напряжения используют те же

противосудорожные препа-

раты. Из них наиболее эффективны дифенин, гексамедин и все вещества,

угнетающие ЦНС.

Противосудорожные препараты увеличивают порог возбудимости моторных зон

коры головного мозга, замедляют время двигательной реакции при раздражении

этих зон и тем самым затрудняют передачу импульсов на двигательные узлы

спинного мозга.

Дифедин—Dipheninum. 5-5-Дифенилгидантонин и натрия гидрокарбонат

(85:15); C15N2NaO2H11. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

без запаха, очень трудно растворяется в воде. Сохраняется с

предосторожностью (список Б). Затрудняя распространение возбуждения в

центральной нервной системе, он умеряет все виды судорог, ослабляет и

предупреждает напряжение скелетной му-скулатуры при стрессовых состояниях.

Назначают внутрь и внутримы-шечно. Ориентировочная доза собакам

(внутримышечно) 0,03—0,05 г; коровам и лошадям 0,18—0,23, свиньям 0,06—0,09

г.

Гексамидин — Hexarnidinum. 5-Этил-5-фенилгексагидропиримидин-дион-4,6;

C12N2O2H14 Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.

Сохраняется с предосторожностью (список Б). Влияет так же, как и дифенил,

но длительнее и поэтому используется с той же целью, но преимущественно

профилактически. Дозы свиньям и собакам внутрь 0,06—0,08 г на 1 кг массы

тела; профилактические дозы 0,03—0,05 г/кг массы тела.

Сходно с этими противосудорожными веществами влияют хлора-кон, триметин,

бензонал, метиндион, карбамазетин, этосиксимид, мор-фолеп, мидокалм, а

также фенобарбитал, атропин, скополамин, ами-назин.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Анальгезией (греч. an—отрицание и algos—•-боль) называют подавление

болевой чувствительности, а фармакологические вещества, оказывающие такое

влияние,— анальгетическими или анальге-тиками (Analgetica) (рис. 17).

Сильная боль при заболеваниях значительно осложняет течение патологического

процесса, нарушает координирующее влияние центральной, нервной системы,

функцию сердечно-сосудистой системы, изнуряет животное, а в ряде случаев

является причиной увечий, шока и даже гибели животных. Поэтому изыскание

средств, подавляющих или хотя бы ослабляющих боль, давно уже является

предметом деятельности медицинских и ветеринарных врачей.

-

Рис. 17. Схема формирования болевого ощущения (проводящие пути и центры

боли) )

1 — спинной мозг; // — ретикулярная формация ствола головного мозга: /// —

таламус; IV—кора больших полушарий мозга; V— лимбическая система; 1 — пути

экстеро- и проприоцеппии; 2— спинномозговой узел; 3 — задики рог

спинного мозга: 4 — желати-нозная субстанция спинного мозга; 5—не-

спедифипеский путь передачи возбуждения; 6 — вентро-базальный комплекс ядер

таламу-са: 7 — срединный центр: 8 — восходящие ак-тивирувдщие влияния

ретикулярной форма-ции: 9 — восходящие активирующие влияния несдецифических

ядер таламуса: 10 — прозрачная перегородка; // — гиппокамп; 12 ~

миндалевидное тело: 13 — гипоталамус; 14 — связи между лимбическими

структурами; 15 — пути возбуждения из лимбической системы: 16 — пути

интероцепции; 17 — специфический путь передачи возбуждения; 18 — нисходящие

влияния ретикулярной формации Так как болевые ощущения формируются в

центральной нерв, нои системе, а возникают при раздражении чувствительных

нервных окончаний в органах и тканях, то и фармакологическое воздействие

может быть на одно из этих звеньев.

Анальгетическим действием обладают все противовоспалительные средства,

защищающие рецепторный аппарат или нейтрализующие раздражителей (вяжущие,

слизистые, обволакивающие, адсорбирующие и др.). В этих же направлениях

влияют местноанестезирующие вещества, выключающие отдельные звенья

чувствительных нервов. Подавить боль можно, применяя вещества, угнетающие

центральную нервную систему. Все эти средства используют при

соответствующих показаниях. Но при болевых синдромах, являющихся следствием

воспалительных процессов в организме, исключительно высокую эффективность

оказывают препараты опия, а также некоторые синтетические аналь-гетики,

которые и рассматривают в этом разделе.

История изыскания анальгетиков указывает, что этим занимались еще в

древние времена. И тогда уже было установлено, что наиболее активным

анальгетиком является опий. В 1806 г. Сертюрнер (Serturner) выделил из опия

основное действующее начало—морфин.

Изучение опия показало, что в нем содержится около 20 активных

алкалоидов, действующих анальгетически или влияющих на отдельные стороны

фармакодинамики морфина.

Морфин и многие другие алкалоиды опия имеют ряд недостатков, в том числе

возможность развития пристрастия человека к ним. Это побудило синтезировать

новые анальгетические средства, в значительной мере свободные от

недостатков морфина. Синтезу анальгетиков предшествовало выяснение

механизма перехода одних алкалоидов опия в другие. Если взять за основу

структурную формулу морфина, то оказывается, что даже при незначительных

изменениях его молекулы получаются новые препараты со специфическими

особенностями — кодеин, дионин, героин и др.

Алкалоиды опия относятся к двум разным химическим группам:

пиперидинфенантрена, (морфин и др.), бензилизохинолина (папаверин), причем

болеутоляющее действие ярко выражено только у веществ первой группы.

В молекуле анестетиков фенантренового ряда очень важную роль играет

четвертичный атом углерода. Он обязательно должен быть соединен с метильной

группой и с третичным азотом, причем связь с азотом осуществляется через

два углеродных атома. Кроме того, одна из валентностей третичного азота

должна быть замещена метальным или другим коротким алкильным радикалом.

Гидроксильные группы, называемые фенольной и алкогольной, существенно

отражаются на возможности соединений угнетать центральную нервную

систему—фе-нольный гидроксил усиливает это действие, а алкогольный —

ослабляет.

Образование сложных эфиров морфина сопровождается равномерной

активизацией всех видов действия его. ^ Морфина гидрохлорид—Morphini

hydrochloridum.

Алкалоид пиперидинфенантренового ряда. Белые шелковистые игольчатые

кристаллы или белый кристаллический порошок; сохраняется под замком (список

А). Медленно растворяется в воде (1:25),

растворы стерилизуют текучим паром, для стабилизации к ним прибавляют 0,1

н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 1%.

Морфин легко всасывается слизистыми оболочками и подкожной клетчаткой,

поэтому быстро оказывает резорбтивное действие и при подкожном и при

оральном введении. В организме он медленно разрушается (4—30% за 2 ч),

превращаясь в окисные соединения, которые выделяются почками. Основная

масса неокисленного морфина выводится железами пищеварительного тракта

(больше всего железами желудка). Первые следы морфина можно обнаружить в

желудке уже через 5—6 мин после подкожной его инъекции. Однако он

продолжает выделяться там еще 10—16 ч. Это объясняется тем, что морфин в

организме изменяется медленно, а выделенный в желудок вновь всасывается в

кишечнике. Замедление перистальтики, которое при этом наблюдается,

способствует всасыванию.

Морфин не раздражает чувствительных нервных окончаний в тканях. Он даже

несколько притупляет их восприимчивость. Поэтому его можно вводить в

организм любыми способами (обычно вводят под кожу и внутримышечно).

Наиболее ярко действует препарат на чувствительные нервные окончания в

пищеварительном тракте при назначении внутрь малорастворимых препаратов,

содержащих морфин (например, опий).

Фармакодинамика морфина сложная. Он неодинаково влияет на животных

разных видов. Более того, у одного и того же животного он неодинаково

действует на разные отделы центральной нервной системы: одни угнетает,

другие возбуждает, а третьи возбуждает в малых дозах и угнетает в больших.

Морфин угнетает инспираторные нейроны дыхательного центра и одновременно

нарушает процессы кортикальной регуляции дыхания. Он вызывает расслабление

гладкой мускулатуры и спазмы сфинктеров.

В сложной фармакодинамике морфина наибольшее значение имеет

анальгезирующее влияние. Это действие связано с понижением возбудимости

болевых центров (угнетение лобных долей головного мозга), а частично и с

ослаблением чувствительности периферических нервов.

Экспериментально доказано, что при этом ослабевают эмоционально-

поведенческие реакции на боль, увеличивается порог восприятия и удлиняется

период переносимости боли. Морфин ослабляет все виды боли, но значительно

эффективнее продолжительные тупые, чем внезапные острые. Изучение механизма

действия показало, что он вызывает ослабление всех процессов формирования

боли, но наиболее резко подавляет активность вставочных нейронов задних

рогов спинного мозга (участвующих в проведении болевых афферентных

сигналов), лим-бикодиэнцефальных зон (и тем самым повышая переносимость

боли). Эти и другие виды действия морфина обусловлены его взаимодействием с

опиатными рецепторами, эндогенными лигандами (эндорфины, эн-кельфины) и

моноаминергическими системами мозга.

Лиганды—эндогенные пептиды, молекулы или ионы, непосредственно связанные

с центральным атомом в комплексных соединениях, способные конкурировать с

морфином за связывание с опиатными рецепторами в организме животных. К

лигандам относят энкофа-л и н ы (выполняют функцию нейротрансмиттеров и

агентов с пара-кринной активностью), эндофины. (выполняют роль паракринных

агентов и истинных гормонов), экзорфины (вещества пищевого происхождения).

Опиоиды синтезируются в ЦНС и в периферических нейронах, в эндокринных

железах (гипофиз, надпочечники), в диффузной эндокринной системе желудка и

кишечника. Опиоподобные пептиды (опиоиды) активно участвуют в регуляции

нервной и эндокринной систем животного, и это влияние проявляется в

ощущении боли, голода, терморегуляции; их влияние распространяется на

сердечно-сосудистую систему. почки, скелетную мускулатуру, на ряд

метаболических процессов, на деятельность гастроинтенстинальной системы.

Существуют мю- и дельта-рецепторы, а также каппа-, сигма- и эпсилон-

рецепторы. Вся система нейрорецепторов в организме имеет примерно такое же

значение, как моноамины, ацетилхолин и др.

На собак морфин действует своеобразно. В малых дозах (0,003— 0,008 г)

замедляет перистальтику и понижает болевую чувствительность, часто бывает

рвота. Доза 0,02—0,05 г ведет к полному прекращению перистальтики, резкому

понижению болевой чувствительности, животное становится сонливым. В

отдельных случаях сонливости предшествует незначительное беспокойство. В

больших терапевтических дозах (0,1) морфин, кроме всех перечисленных

симптомов, вызывает сон, ослабление дыхания. Животные гибнут при явлениях

наркоза. Смертельная доза морфина при подкожном введении 0,15—0,6 г. Щенки

намного чувствительнее к морфину, чем взрослые собаки.

У лошадей морфин в малых дозах умеряет болевую чувствительность. Вместе

с тем замедляет перистальтику, усиливает дыхание, животное становится

пугливым. Уменьшение болевой чувствительности наступает через 10—15 мин;

достигает максимума через 25—30 мин и восстанавливается только через 2—10

ч; перистальтика резко ослабевает, дыхание замедляется. Если у животных

отмечалось беспокойство (колики), то после введения морфина лошадь быстро

успокаивается.

У крупного рогатого скота доза около 0,2 г вызывает умеренное, а

1,0—сильное возбуждение. Свиньи также весьма восприимчивы к морфину.

Явления возбуждения у овец сопровождаются аллотриофа-гией.

Возбуждающее действие морфина в токсических дозах ярче всего выражается

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10