заболеваниями. За последние годы выработаны четкие критерии обоснования
назначения интерферонотерапии при хроническом гепатите С. Это в первую
очередь профилактика развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК), как исходов хронического гепатита. У пациентов без
сопутствующей патологии схемы применения ИФН отработаны и подход к лечению
унифицирован. Лечение больных с сопутствующей патологией требует особого
подхода, т.е. выработки специальной тактики интерферонотерапии. Этот очень
важный принцип индивидуализации лечения помогает просчитать соотношение
целесообразность/безопасность и избежать необоснованной терапии и ее
осложнений у больного с хроническим гепатитом С и сопутствующим
заболеванием. В связи с этим важно убедиться в том, что терапия
интерфероном действительно обоснована у данного конкретного пациента
(наличие репликации ВГС, наличие стойкого или волнообразного повышения
активности АЛТ, в сочетании с умеренной или выраженной активностью гепатита
по данным морфологического исследования печени).
При определении показаний к лечению интерфероном у пациента с гепатитом С и
сопутствующими заболеваниями очень важно оценить, какая патология является
ведущей. Решающим фактором может служить темп прогрессирования
сопутствующего заболевания. При наличии сопутствующего заболевания с
быстрой прогрессией от терапии интерфероном гепатита С в большинстве
случаев следует воздержаться из-за риска осложнений интерферонотерапии,
которые могут в свою очередь увеличить темп прогрессии сопутствующего
заболевания.
Терапия интерфероном хронического гепатита С у ВИЧ - инфицированных
пациентов. Обоснованием назначения интерферона у данной группы пациентов
является наличие активного гепатита С (повышение активности трансаминаз,
РНК ВГС в сыворотке, морфологические данные, свидетельствующие об активном
хроническом гепатите).
Лечение интерфероном у этой категории больных можно проводить в рамках
клинических испытаний при отсутствии симптомов ВИЧ-инфекции и выраженной
иммуносупрессии (содержание CD4+ клеток более 500/мкл). При этом должны
использоваться стандартные дозы препаратов. При условии тщательного
мониторинга за уровнем CD4+ клеток и РНК ВИЧ возможно проведение
комбинированного лечения: ИФН + рибавирин.
Перспективными являются исследования по безопасности и эффективности
проведения антиретровирусной терапии в сочетании с терапией интерфероном у
ВГС-ВИЧ коинфицированных пациентов. Их целью является разработка четких
показаний к такой терапии, основанных на комплексе показателей: результатов
пункционной биопсии печени, иммунного статуса, стадии ВИЧ-инфекции с учетом
уровня вирусной нагрузки и генотипа ВГС.
Лечение хронического гепатита С у больных туберкулезом. Эффективность
и безопасность лечения интерфероном хронического гепатита С у больных
туберкулезом не изучена. Кандидатами на проведение интерферонотерапии по
поводу хронического гепатита С в рамках клинических испытаний с
использованием стандартных доз ИФН могут являться больные туберкулезом в
стадии ремиссии, имеющие клинико-лабораторные и морфологические признаки
активно текущего гепатита С.
Лечение хронического гепатита С у больных алкоголизмом и наркоманией.
Условием назначения интерферонотерапии гепатита С может быть только полный
отказ от употребления алкоголя. Терапия интерфероном лиц, продолжающих
употреблять наркотики внутривенно, нецелесообразна из-за высокого риска
реинфицирования и осложнений интерферонотерапии на фоне наркотизации.
Условием назначения интерферона лицам, употреблявшим наркотики, может быть
только полный отказ от приёма наркотиков и наличие 2-х месячного периода
ремиссии от последнего употребления наркотика, отсутствие психической и
физической зависимости, требующей лекарственной терапии, отсутствие
депрессии.
Лечение указанных категорий пациентов должно проводиться с использованием
стандартных доз ИФН.
Лечение хронического гепатита С у пациентов с патологией почек
Принципиально отличаются подходы к назначению ИФН-терапии у больных с
хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на программном
гемодиализе, в зависимости от планируемой трансплантации почки. У больных,
которым не планируется пересадка почки, лечение ИФН назначается при наличии
морфологически выраженных изменений в ткани печени, т.к. активность АЛТ не
отражает в большинстве случаев активность ХГС. Пункционная биопсия печени у
них проводится с учетом общепринятых противопоказаний. Пациентам с ХГС,
которые находятся в ходе подготовки к пересадке почки, можно назначать ИФН
без учета данных морфологического исследования печени, в стандартной дозе,
после каждого сеанса гемодиализа, в рамках Протокола клинических испытаний.
Применение рибавирина у этой категории больных противопоказано в связи с
риском накопления метаболитов рибавирина в эритроцитах.
Больным, подвергшимся аллотрансплантации почек, назначать ИФН для лечения
хронического гепатита С не рекомендуется, т.к. это может повысить риск
отторжения трансплантата. У этой категории больных перспективным
представляется изучение эффективности монотерапии рибавирином.
Лечение интерфероном хронического гепатита С у больных сахарным
диабетом
Эффективность и безопасность применения препаратов ИФН для лечения гепатита
С у больных сахарным диабетом, получающих инсулин, не изучена. У больных
диабетом лечение интерфероном следует проводить с использованием
стандартных доз в рамках клинических исследований. Противопоказанием к
лечению интерфероном является декомпенсированный сахарный диабет.
Лечение интерфероном больных хроническим гепатитом С и гемофилией
Больным с тяжелой формой гемофилии проведение интерферонотерапии не
рекомендуется (в связи с высоким риском образования гематом в местах
инъекций). При гемофилии легкой и средней тяжести и наличии клинико-
лабораторных показателей активности гепатита С в рамках клинических
исследований возможно проведение ИФН-терапии с использованием стандартных
доз препарата. Перспективным является изучение эффективности комбинации ИФН
+ рибавирин. Пункционная биопсия печени пациентам с гемофилией не
проводится.
Лечение интерфероном больных хроническим гепатитом С с онкологическими
заболеваниями. Лечение хронического гепатита С у пациентов с
онкологическими заболеваниями может проводиться с использованием
стандартных доз ИФН в рамках клинических исследований при соблюдении
следующих условий: клинико-лабораторные и морфологические показатели
активности гепатита С, ремиссия по основному заболеванию, отсутствие
лучевой терапии или химиотерапии.
Беременность и гепатит С. Вопросы перинатальной (вертикальной)
передачи ВГС-вирусной инфекции (от матери к плоду во время беременности)
остаются пока не до конца изученными. Заражение ребенка возможно, если у
матери имеется во время беременности и родов активная вирусная репликация.
При этом в крови женщины обязательно обнаруживают РНК ВГС. Но даже в этих
случаях вертикальный механизм передачи реализуется лишь в 4-10% случаях,
т.е. большинство новорожденных не инфицируется во время беременности и
родов.
Горизонтальная передача ГC-вируса возможна при тесных контактах матери и
ребенка, особенно в первые месяцы жизни, и связана с микротравматизацией
слизистых и кожных покровов. При отсутствии повреждения молочной железы
(трещин) у родильниц ребенок может находиться на грудном вскармливании.
Выявление анти-ВГС у беременной женщины не является показанием к
искусственному прерыванию беременности или родоразрешению с помощью
кесарева сечения.
Лечение гепатита С во время беременности этиотропными препаратами не
проводится. При сроках обследования детей, родившихся от матерей с анти-
ВГС, необходимо учитывать, что материнские анти-ВГС могут циркулировать в
крови ребенка до 1,5 лет. Вследствие этого, не рекомендуется проводить
раннее (до 1 года жизни) или частое обследование детей на анти-ВГС, т.е.
выявление их до 1-1,5 лет может способствовать ложной диагностике гепатита
С у ребенка. У большинства детей, рожденных от матерей с анти-ВГС, к 1,5
годам анти-ВГС исчезают.
Спектр «открытых вопросов», требующих изучения.
Главным, всё ещё не решенным, остаётся вопрос о создании вакцины против
гепатита С и следующие вопросы:
Клиника
1. Что является критерием полного выздоровления при остром гепатите С?
2. Какие факторы способствуют прогрессирующему и непрогрессирующему
естественному течению процесса при ВГС-инфекции?
3. Возможно ли полное выздоровление после проведенной специфической
терапии?
4. Каковы морфологические изменения у лиц со стабильной клинико-
биохимической и вирусологической ремиссией - спонтанной и после лечения?
Диагностика
5. Каково значение антител к белкам, кодируемым различными зонами РНК ВГС
при различных формах ВГС-инфекции?
6. Имеются ли и каковы они - новые диагностические признаки ОГС и ХГС в
отсутствие желтухи ?
III. Эпидемиология
7. Причины территориальной неравномерности распространения гепатита С?
8. Какова активность естественных путей передачи ВГС ?
IV. Служба Крови
9. Каков остаточный риск инфицирования реципиентов компонентами крови
доноров?
V. Лечение
10. Несмотря на то, что индукторы интерферона и непарентеральная форма
интерферона рекомендованы МЗ РФ к применению у больных ОГС и ХГС,
участники конференции считают необходимым продолжение изучения
эффективности этих препаратов в контролированных исследованиях.
11. Необходимо усовершенствовать и внедрить «унифицированные» карты
мониторинга исследования» больных острым и хроническим гепатитом С,
получающих лечение противовирусными препаратами.
|Можно рекомендовать в настоящее время | Необходимо изучать |
|Острый гепатит С |Острый гепатит С |
|3 млн МЕ альфа-ИФН трижды в неделю в течение|Оптимальная схема и длительность |
|6 мес. |ИФН-терапии (ежедневное введение, |
| |более 6 мес.). |
|Хронический гепатит С |Хронический гепатит С |
|Стандартная монотерапия ?- интерфероном - 3 |Исследование новых схем |
|млн МЕ трижды в неделю у больных с |монотерапии ИФН (ежедневное |
|благоприятными для эффективности |введение, повышение дозы). |
|прогностическими признаками в течение 12 | |
|мес., если РНК ВГС перестаёт обнаруживаться | |
|через 3 мес. от начала лечения. | |
|Комбинированная терапия а-ИФН-3 млн МЕ |Исследование эффективности |
|трижды в неделю с ребетолом 1000-1200 мг. |комбини-рованной терапии у |
|Ежедневно для следующих категорий больных: |категории «неответивших» на |
|1. Не получавших ранее ИФН-терапии. |ИФН-терапию. |
|2. С рецидивом после отмены ИФН-терапии. | |
| |Изучение эффективности |
| |парентеральных форм а-ИФН у детей.|
| |Изучение эффективности и |
| |безопасности новых препаратов, не |
| |утвержденных для лечения ГС |
| |(иммуномодуляторов, |
| |противовирусных, биодобавок и |
| |т.п.). |
| |Изучение эффективности |
| |комбини-рованной терапии а-ИФН с |
| |ремантадином. |
| |Изучение эффективности и |
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5
|