Если внешние по отношению к печени системные растройства обмена

веществ приводит к гиперхолистеринемии, то печень начинает выделять с

желчью больше холестерина, и его концентрация в желчном пузыре растет.

Рост содержания холестерина в крови предрасполагает к формирования камней

желчного пузыря.

В печени происходит синтез липопротеидов, особой транспортной формы ФЛ.

При повреждении гепатоцитов синтез ФЛ в них угнетается и накапливаются

нейтральные липиды, что ведет к жировой дистрофии печени, при которой

содержание ТГ может достигать 80% массы печени. В основе жирового

перерождения печени лежат процессы, которые приводят к недостаточности

окслительно-восстановительных реакций, что сопровождается снижением

содержания АТФ в гепатоцитах, либо ведут к прямому повреждению структуры

печеночных клеток.

Среди причин можно выделить следующие:

1) Нарушение кровоснабжения печени по системе печеночной артерии (при

патологии сердца, анемиях, снижении ОЦК и т.д.);

2) Гипоксемии различного генеза;

3) Инфекционные, вирусные поражения гепатоцитов;

4) Действие токсических веществ (четыреххлористый углерод,

фосфорорганические вещества: хлорофос, карбофос, и др.; хлороформ и

пр.);

5) Углеводное голодание (сахарный диабет, полное голодание или

длительное малокалорийное питание), поскольку именно глюкоза

является основным поставщиком молекул АТФ;

6) Снижение интенсивности утилизации в печени жира (например, при

длительном действии алкоголя);

7) Нарушение синтеза в печени белков, в том числе составляющих

белковую часть транспортных липопротеидных комплексов, в результате

чего превалирует образование ЛПНП и ЛПОНП;

8) Избыточный синтез жиров из углеводов ( при чрезмерном употреблении

углеводов, перекрывающем энергетические потребности организма);

9) Нарушение синтеза ФЛ. Известно, что ФЛ значительно более

«водорастворимы», чем жиры. Они быстро покидают гепатоциты,

поскольку активно используются для новообразования клеточных и

субклеточных мембран. Для синтеза же ФЛ кроме глицерина и жирных

кислот нужна фосфорная кислота и азотистые основания, для

образования которых необходимы метильные группировки, донаторами

которых являются метионин и холин. Вот почему на ранних этапах

жирового перерождения печени показано назначение последних.

10) Все случаи длительной гипергликемии (алиментарной, транспортной,

ретенционной), что сопровождается поступление избыточного количества жира

в гепатоциты.

При поражении гепатоцитов ингибируется процесс эстерификации

холестерина и синтез холестерина, поэтому накапливается уксусная кислота,

являющаяся субстратом для его образования. В большом количестве уксусная

кислота проявляет цитотоксическое действие. Роль желчных кислот в обмене

холестерина значительна, поэтому различные нарушения метаболизма желчных

кислот сопровождаются серьезными нарушениями обмена холестерина.

В крови при патологии печени содержание эфиров холестерина снижено, а

уровень свободного холестерина повышен.

Известно, что в печени происходит детоксикация жирных кислот с короткой

цепью (ЖККЦ), образующихся в кишечнике под влиянием бактериальной флоры (

бутановая, валериановая, капроновая и др.).

Нарушение функции печени сопровождается увеличением содержание не

только ЖККЦ, но и жирных кислот с длинной цепью. Для головного мозга

наиболее токсичнее бутановая и изовалериановая кислоты. ЖККЦ

транспортируются альбумином, поэтому в условиях гипоальбуминемии ЖККЦ

накапливаются в тканях мозга и синапсах. При избыточном образовании ЖККЦ

связывающие способности альбуминов могут быть исчерпаны.

ЖКККЦ ингибирует синтез мочевины и активность глутаминовой

дегидрогеназы (два основных пути утилизации аммиака), нарастает

гипераммониемия. Они обладают способностью потенциировать токсическое

действие аммиака, и их синергический эффект оказывается значительно выше.

ЖККЦ оказывают прямое воздействие на нейронные и синаптические мембраны,

блокируя транспорт ионов на мембране нейрона и, соответственно, проведение

импульсов.

Нарушение обмена гормонов и витаминов

Стероидные гормоны (глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены,

альдостерон) образуются вне печени, но ей принадлежит важнейшая роль в их

инактивации и распаде. Печень осуществляет ферментативную инактивацию и

конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами, активно

влияет на гомеостатическую регуляцию уровня глюкокортикоидных гормонов. Она

так же синтезирует специфический транспортный белок крови – транскортин,

который связывает гидрокортизон, делая его временно неактивным.

Инактивация серотонина и гистамина совершается путем окислительного

дезаминирования с участием МАО и гистаминазы. Повышение концентрации

гистамина может быть одной из причин кожного зуда и язвообразования в

желудочно-кишечном тракте.

Печень участвует в обмене почти всех витаминов, в ней происходит их

депонирование и частичное разрушение. Всасывание поступающего с пищей

жирорастворимого витамина А в кишечнике вместе с другими веществами

липидной природы происходит благодаря эмульгирующему действию желчи.

Большая часть витамина А накапливается печенью в мельчайших жировых

капельках в цитоплазме печеночных клеток и звездчатых

ретикулоэндотелиоцитов. В печени провитамин А каротин превращается в

витамин А.

При печеночной недостаточности нарушается всасывание в кишечнике,

накопление в печеночной ткани и поступление витамина А в кровь. Присутствие

желчи в кишечнике – необходимое условие всасывание и других жирорастворимых

витаминов - Д, Е, К. Витамин Е (токоферол) ингибирует процессы окисления,

и его недостаток в организме ведет к повреждению паренхимы печени. Витамин

К участвует в синтезе факторов протромбинового комплекса, осуществляемом

гепатоцитами, и недостаточное его всасывание в кишечнике служит одной из

причин гипопротромбинемии и геморрагического диатеза при патологии печени.

Обмен большинства витаминов комплекса В непосредственно связан с

функцией печени. Многие из них входят в состав коферментов. Функции

окислительных дыхательных ферментов связаны, в частности, с присутствием в

ткани витамина В1, депонируемого в форме кокарбоксилазы и участвующего в

декарбоксилировании L-кетокислот. Витамин В2(рибофлавин) активно участвует

в окислительном дезаминировании аминокислот. Витамин В5 (пантотеновая

кислота) входит в состав ацетилкофермента А и непосредственно связан с

последними этапами цикла Кребса в образовании конечных продуктов

метаболизма белков, жиров, углеводов, детоксикацией ароматических аминов.

Витамин В6 (пиридоксин) является коферментом ферментов, участвующих в

трансаминировании и декарбоксилировании аминокислот, в катализе основных

жирных кислот, входит в состав фосфорилазы, гистаминазы.

Нарушение обмена железа

В норме дневной рацион человека содержит около 10-20 мг железа, из

которых всасывается 1-1,5 мг. Количество всосавшегося железа зависит от

его запасов в организме: чем выше потребность, тем больше железа

всасывается. Всасывание происходит в верхнем отделе тонкой кишки. В клетках

слизистой оболочки железо находится в цитозоле. Некоторая его часть

связывается и хранится в виде фермента, который впоследствии либо

используется, либо теряется в результате слущивания клеток. Таким образом,

ферритин-белок, депонирующий железо. Часть железа, предназначенная для

метаболизма в других тканях, переносится через базолатеральную мембрану

гепатоцита и связывается с трансферрином, основным транспортным белком

железа в крови. Трасферрин является гликопротеином, синтезируемым в

печени. Общая железосвязывающая способность сыворотки обусловлена

трансферрином. В норме трансферрин насыщен железом примерно на треть.

Физиологическое поглощение железа ретикулоцитами и гепатоцитами зависит от

рецепторов трансферрина на клеточной поверхности, которые обладают

сродством преимущественно к трансферрину, связанному с железом. Комплекс

железа с рецептором входит внутрь клетки, где железо высвобождается. При

насыщении клетки железом клеточные рецепторы трансферрина уничтожаются.

Когда происходит полное насыщение трансферрина, железо циркулирует в

формах, не связанных с трансферрином, в виде соединений с

низкомолекулярными хелаторами. В такой форме оно легко поступает в клетки

независимо от степени насыщения их железом.

Содержание железа в организме взрослого человека составляет 4-5г, из

них 3 г – в составе гемоглобина, миоглобина, каталазы и других дыхательных

пигментов или ферментов. Остальное железо депонируется.

Печень – основное место хранения железа, всасывающегося в кишечнике.

При ее предельном насыщении железо откладывается в других паренхиматозных

органах, включая ацинарные клетки поджелудочной железы и клетки передней

доли гипофиза. Ретикулоэндотелиальная система становится местом

преимущественного отложения железа лишь при его внутривенном введении.

Железо из разрушенных эритроцитов накапливается в селезенке.

При небольших запасах железа, как уже было отмечено, оно хранится в

виде ферритина. При избыточном поступлении в клетку железо откладывается

в виде пигмента гемосидерина, который локализуется в лизосомах. Все

повреждения печени, вызванные повышенным содержанием железа, получили

общее название гемосидерозы (преимущественное накопление железа в

ретикулоэндотелиальной системе).

Преимущественное накопление железа в паренхиматозных клетках – это

гемохроматоз. Клиническое понятие сидерозов (болезней накопления железа)

включает наследственный гемохроматоз и синдром гемохроматоза вследствие

анемий, алкогольного цирроза, массивных трансфузий, хронического

гемодиализа.

Возможны несколько механизмов повреждающего действия железа на печень.

Под влиянием железа усиливается перекисное окисление мембран органелл, что

приводит к нарушению функций лизосом, митохондрий и микросом, снижению

активности цитохром - С - окидазы митохондрий. Нарушается стабильность

мембран лизосом с выделением гидролитических ферментов в цитозоль.

Перегрузка железом приводит к активации звездчатых клеток печени и

усилению синтеза коллагена типа I, формируется фиброз и цирроз печени.

Нарушение обмена меди

С пищей за сутки в организм поступает 2-5 мг меди. Она всасывается в

кишечнике, поступает в печень, где связывается с синтезируемым в печени

церулоплазмином, циркулирует в крови, обязательно захватывается органами,

которые в ней нуждаются, и экскретируется с желчью.

При наследственном дефекте синтеза церулоплазмина (болезнь Вильсона –

Коновалова, или гепатоцеребральная дистрофия или гепатолентикулярная

дегенерация) увеличена абсорбция меди в кишечнике и экскреция ее с желчью.

При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди.

Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление

достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным

органам; свободная медь накапливающая в тканях, блокирует SH – группы

многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является

депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице. Складывается

парадоксальная ситуация: нарушение биологических процессов из-за

недостаточного количества меди и накопление меди в тканях с симптоматикой

интоксикации металлом.

Церулоплазмин синтезируется исключительно в цитоплазме гепатоцитов

вокруг ядра. Депонированная в печени медь вторично ингибирует синтез

церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание.

Механизмы токсичности меди. Медь является прооксидантом, и ее

накопление ведет к повышенной продукции свободных гидроксильных радикалов,

которые вызывают повреждение мозга и печени. Это подтверждается снижением

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5