относительно мало, в то время как в эмбриональный и ранний постнатальный

период их удельный вес был достаточно велик, что привело к развитию

выраженных клинических симптомов болезни. Однако, несмотря на известные

трудности изучения мозаицизма, его открытие и исследование вносят ясность в

проблему стертых и рудиментарных форм хромосомных болезней.

В основе классификации хромосомных болезней лежат типы мутаций.

Хромосомные мутации (числовые или структурные) возможны в соматических или

половых клетках, они возникают в результате числовых или структурных

изменений хромосом или их сочетания. Числовые изменения сводятся к наличию

добавочных хромосом или отсутствию одной из хромосом. В первом случае

говорят о трисомии по какой-либо из 23 хромосом, во втором — о моносомии.

Реже можно наблюдать нарушение плоидности хромосомного набора (увеличение

на полный гаплоидный набор).

Структурные изменения хромосом у человека хотя и встречаются намного

реже, чем численные аберрации, представляют интерес как общетеоретический,

так и клинический. Можно выделить два основных типа перестроек:

внутрихромосомные и межхромосомные. В свою очередь перестройки могут быть

сбалансированными, т. е. в геноме присутствуют все локусы, однако их

расположение в хромосомах отличается от исходного нормального.

Несбалансированные перестройки характеризуются утратой или удвоением

участков хромосомы. Внутрихромосомные перестройки, связанные с

перестройками внутри одного плеча хромосомы, называются парацентричес-кими.

Крайние участки без центромеры называются фрагментами и они обычно

утрачиваются в ходе митоза.

Деления — это утрата части хромосомы, происходящая в результате двух

разрывов и одного воссоединения с утратой сегмента, лежащего между

разрывами. У человека известна делеция хромосомы 5. Такая делеция

выражается в синдроме «кошачьего крика». Дупликация—это удвоение сегмента

хромосомы, в результате чего клетка организма становится полиплоидной по

данному сегменту. Если дупликация находится непосредственно за исходным

участком хромосомы, то это называется тандем-дупликацией. Кроме того,

дупликации могут быть локализованы в других участках хромосомы. Большинство

таких перестроек детальны, а те индивиды, которые с ними выжили, как

правило, не способны оставить потомство.

В случае инверсии участок хромосомы разворачивается на 180° и разорванные

концы соединяются в новом порядке. Если в инвертированный участок попадает

центромера, то такую инверсию называют перицентрической. Если инверсия

затрагивает только одно плечо хромосомы, то она называется

парацентрической. Гены в инвертированном участке хромосомы располагаются в

обратном по отношению к исходному в хромосоме порядке.

К межхромосомным перестройкам относят транслокации — обмен сегментами

между хромосомами. Различают следующие типы транслокаций: 1) реципрокная

транслокация, когда две хромосомы взаимно обмениваются сегментами; 2)

нереципрокная транслокация, когда сегмент одной хромосомы переносится в

другую; 3) транслокация типа центрического соединения, когда после разрывов

в околоцентромерном районе соединяются два фрагмента с центромерами таким

образом, что их центромера соединяется, образуя одну. Транслокационный

синдром Дауна возникает именно таким образом. При этом больные имеют

выраженную симптоматику болезни Дауна, но в их кариотипе всего 46 хромосом,

причем хромосом 21 и Х — две, третья транслоцирована на хромосому группы D

(возможно, хромосому 15). Исследование кариотипов их родителей показало,

что чаще всего фенотипически нормальные матери имеют 45 хромосом и точно

такую же транслокацию хромосомы 21, как и ребенок.

Хромосомные болезни можно классифицировать по тому, какая из систем

хромосом — половая или аутосомная — вовлекается в патологический процесс.

До настоящего времени точной общепринятой классификации хромосомных

болезней нет. Это связано со многими причинами, в частности, с тем, что

патогенетические механизмы хромосомных нарушений еще не выяснены.

Большинство хромосомных аберраций по-прежнему относят к группе синдромов.

Лишь некоторые из них можно назвать болезнями. Это в полной мере

справедливо для болезней Дауна и Клайнфелтера.

Какова же общая клиническая характеристика хромосомных болезней? Почти

все они сопровождаются множественными нарушениями скелета, психики.

Отмечаются врожденные пороки наружных и внутренних половых органов, их

замедленный рост. Нарушается деятельность нервной, эндокринной и других

систем, снижена генеративная функция, наблюдается четкое повышение

смертности среди лиц с хромосомными аномалиями.

Диагностические признаки разделяются на 3 группы. А — комплекс признаков,

позволяющих лишь заподозрить хромосомную аномалию. Это общие признаки:

физическое недоразвитие, ряд дизморфий мозгового и лицевого черепа

(деформация ушных раковин и их низкое расположение, микроцефалия, эпикант,

высокое небо), косолапость, клинодактилия мизинцев, некоторые пороки

развития внутренних органов (сердца, почек, легких). В — признаки

встречаются в основном при определенных хромосомных болезнях. Их сочетание

позволяет в большинстве случаев диагностировать хромосомную аномалию. Среди

характерных, наиболее часто встречающихся признаков этой группы при

трисомии хромосомы 18 следует назвать долихоцефалию (89,6% случаев),

флексорное положение кистей (96,1 %), «стопу-качалку» (76,2%), короткий и

широкий I палец стопы (70,6% случаев); при трисомии по хромосоме

13—расщелину верхней губы и неба (68,7 % случаев), флексорное положение

кистей (44,4%), косоглазие (31,4%), дефект скальпа (30,5 % случаев) и др. С

— признаки характерны только для одной хромосомной аномалии, например,

«кошачий крик»—при синдроме 5р—-, алопеция при синдроме 18р.

Хромосомным болезням свойственна чрезмерная фенотипическая (клиническая)

вариабельность. Часто при одних и тех же хромосомных аномалиях клинические

признаки выражены по-разному. В качестве примера можно привести болезнь

Дауна, при которой поражение психики проявляется слабоумием от легких до

тяжелых степеней (дебильность — имбецильность — идиотия). Выраженность

клинических проявлений хромосомных болезней зависит от многих причин, среди

которых следует отметить генотипические и паратипические факторы, состав

поражаемых генов, размер аберрации и индивидуальность хромосомы, процент

мозаичных клеток в организме и т. д. Иногда при низком содержании!

мозаичных клеток клиническая картина бывает стертой." Это особенно часто

наблюдается при мозаицизме по половым хромосомам. Обращает на себя внимание

и то, что, как правило, клинические проявления у больных с аутосомными

аберрациями намного тяжелее, чем у больных с нарушением в системе половых

хромосом. Следовательно, жизнеспособность больных с аберрациями половых

хромосом значительно выше. Среди новорожденных с хромосомными аберрациями

около 50 % детей имеют аутосомные аномалии, а другие 50 % — аномалии по

половым хромосомам, несмотря на то что система аутосом представлена 22

парами хромосом, а система половых хромосом — только одной парой.

Интеллект при аутосомных синдромах нарушается гораздо резче, чем при

синдромах, вызванных аномалиями половых хромосом.

Клинические и цитогенетические исследования, проводимые у новорожденных с

хромосомной патологией, показывают, что жизнеспособность их зависит от типа

хромосомного нарушения. Большинство с аутосомными трисомиями погибают в

первые дни жизни. У больных с аномалиями половых хромосом жизнеспособность,

напротив, не снижена. Это связано с тем, что полная клиническая картина у

больных данного контингента разворачивается лишь в период полового

созревания, когда начинают функционировать гены, определяющие половое

развитие организма и формирование вторичных половых признаков. Из других

контингентов хромосомные- аномалии обнаруживаются: среди детей с

олигофренией в среднем у 15 % больных (в основном структурные перестройки);

у больных с нарушением половой дифференцировки частота хромосомных

нарушений колеблется от 20 до 50 % ( у 50 % из них обнаруживается

мозаицизм); у больных с первичной и вторичной аменореей частота хромосомных

аномалий колеблется от 10 до 50 % (более 90 % — численные нарушения и

мозаицизм); при мужском бесплодии частота аномальных хромосом достигает

10—15% (до 70 %—численные нарушения и мозаицизм). При отягощенном

акушерском анамнезе у супружеских пар с повторными спонтанными абортами,

мертворождениями или рождением детей с пороками развития сбалансированные

перестройки наблюдаются в 5 % случаев.

Для диагностики хромосомных болезней в настоящее время применяют ряд

методов медицинской генетики, чаще клинико-генеалогический,

цитогенетический (определение полового хроматина и кариотипирование), пато-

логоанатомический и дерматоглифический. Некоторые хромосомные болезни можно

диагностировать клинически, не прибегая к другим методам. Например,

своеобразие клиники синдромов Шерешевского —Тернера и Клайнфелтлера

позвлояет опытному клиницисту поставить диагноз без цитогенетического

анализа.

Как правило, современная диагностика любого заболевания является

комплексной. Кроме традиционных клинических данных, лабораторных

исследований, сбора анемнестических данных,, при диагностике наследственных

болезней, в частности хромосомных, особое внимание уделяется изучению

гениалогии больного. Только около 3-5% их четко наследуется.

Основным методом диагносики хромосомных болезней является

цитогенетический, который включает в себя: а) определение полового

хроматина; б) определение "барабанных палочек"; в) определение добавочной

хромосомы Y с помощью флюоресцентной микроскопии; г) кариоптирование

(получение хромосомных наборов). Наиболее точным и достоверным методом

исследований является кариологический.

Из вспомогательных методов диагностики хромосомных заболеваний наиболее

прост и доступен дерматоглифический метод, применяемый для анализа кожных

узоров на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев, так как при

хромосомных болезнях наблюдается специфическое изменение кожных узоров.

Основными показаниями для направления на цитогенетическое обследование

больного и его родственников являются: 1) наличие лиц с выявленной

паталогией полового хроматина; 2) наличие детей с множественными пороками

развития; 3) олигофрения в сочетании с чертами внутриутробного дисгенеза

или врожденными пороками развития; 4) повторные спонтанные аборты у женщин,

мертворожденные дети в анамнезе или дети с пороками развития (обследованию

подлежат и мужья); 5) наличие в анамнезе умерших детей с множественными

врожденными пороками развития или установленным хромосомным синдромом; 6)

наличие структурной перестройки и сбалансированного носительства

транслокации или инверсии у матери или отца пробанда; 7) необходимость

определения кариотипа плода у женщин с высоким риском рождения ребенка с

хромосомной паталогией.

2. Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов.

2.1 Генетические аспекты кариеса, болезней пародонта,расщелены верхней

губы и неба.

Известно, что на резистентность зубов к кариесу влияют многие

генетические факторы. А. А. Зубов и Л. Т. Левченко (1981), И. А. Бальчюнене

(1985) отмечали, что в известной степени резистентность зависит от

морфологических признаков зубов (наличие и строение бороздок, ямок, размеры

зуба, его дифференцированность). У лиц, резистентных к кариесу, более

архаичное строение жевательной поверхности первого верхнего моляра, а у

больных с множественным кариесом сильнее выражены эволюционно сравнительно

«молодые» вариабельные особенности строения верхних моляров. М. Brucker

(1944) также подчеркивал влияние наследственности на конституцию зуба и его

предрасположенность к кариесу.

М. Л. Гликман (1977) отмечал популяционное многообразие клинической

картины кариеса, четко выраженные индивидуальные количественные

характеристики процесса. Наследственность влияет как на резистентность

Страницы: 1, 2, 3