выключает репродуктивную функцию.

Таким образом, возраст наступления климакса определяется с одной

стороны, скоростью с которой по мере старения происходит повышение

гипоталамического порога в циклическом центре, а с другой – величиной

компенсаторной реакции яичников, то есть пределом их способности к

повышению продукции половых гормонов под влиянием повышения содержания в

крови гонадотропинов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986; Dilman V.M., 1981).

Свою правоту автор доказывает тем, что пересадка яичников от старых

крыс к молодым и наоборот приводила к тому, что яичники старых крыс

восстанавливали циклическую деятельность, а в яичниках молодых крыс в

организме старых развивались изменения свойственные угасанию репродуктивной

функции. Также имеются наблюдения, что некоторые препараты, изменяющие

чувствительность гипоталамуса, например – эпиталамин (препарат эпифиза) или

леводопа (предшественник катехоламинов) восстанавливали циклическую

деятельность яичников у старых лабораторных животных. Кроме этого

двухсторонняя оофороэктомия у менопаузальных женщин приводит к ещё большему

уменьшению уровня эстрогенов (Дильман В.М., 1968, 1983, 1986).

В противовес этому сторонники первичных изменений яичников приводят в

пример то, что чувствительность аденогипофиза в климактерическом периоде

сохраняется, или даже повышается. Так при назначении небольших доз

этинилэстрадиола отмечается снижение уровня гонадотропинов (Сметник В.П.,

1988; Greenblatt R., Heithecker R., 1986). Чувствительность гипофиза

сохраняется и к действию гонадолиберина (Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,

1998). Но эти данные одновременно указывают на то, что в климактерическом

периоде происходят изменения гипоталамуса.

Таким образом, несмотря на различные взгляды на механизм развития

климакса, можно сделать вывод о том, что независимо от причин в

климактерическом периоде происходит угасание деятельности яичников и

изменение функциональной активности гипоталамуса. Вероятно, изменения

происходят одновременно, как на центральном уровне – гипоталамическом, так

и, на уровне периферических эндокринных желёз – яичников под действием

общих причин, например возрастным изменением плазматических мембран.

Следует отметить, что при физиологическом течении климактерического

периода, характеризующегося синхронно возникающими изменениями

стероидогенной функции яичников и гонадотропной функции гипоталамо-

гипофизарной системы, которые не вызывают нарушения функционального

состояния в организме женщины, вероятно развиваются определённые реакции в

нейроэндокринной системе, способствующие установлению гомеостаза на

качественно ином уровне (Сметник В.П. и др., 1988).

3. Механизм развития климактерического синдрома

3.1.Изменение ЦНС и её вегетативных отделов при климактерическом синдроме

Современная концепция климактерического синдрома придаёт большое

значение возрастному характеру изменения гипоталамических структур

центральной нервной системы. Показателями возрастных функциональных

изменений в состоянии вегетативных нервных центров наряду с вазомоторными

симпатокотоническими проявлениями, служат и другие признаки – повышение

уровня гонадотропных гормонов, повышение артериального давления, веса и

гиперхолестеринемия.

При изучении функционального состояния при КС с помощью клинико-

физиологических исследований выявлены выраженные – лабильность сосудистых

реакций, снижение общего коркового тонуса, ослабление торможения и

инертность нервных процессов; а также нарушение взаимоотношения между корой

больших полушарий и нижележащими нервными образованьями (Замановский Ю.Ф.,

1975). При не осложненном течении климакса изменения высшей нервной

деятельности выражены в меньшей степени. По данным Вихляевой Е.М. (1998),

эти нарушения проявляются в 45 – 55 лет и характеризуются, в основном,

недостаточностью внутреннего торможения и некоторым ослаблением нервных

процессов. Лабильность гипоталамического отдела центральной нервной системы

(ЦНС) сочетается у больных климактерическим синдромом с заметным снижением

устойчивости к различным эндо- и экзогенным воздействиям.

При изучении характера электрической активности мозга у больных с КС

Ткаченко Н.М. (1988) выявила отсутствие возрастных особенностей

электрической активности, характерных для женщин с физиологическим течением

климактерического периода. У больных с КС выявляется ряд нарушений, не

коррелирующих с возрастом, совокупность которых представляет весьма сложную

картину, характеризующуюся многокомпонентностью проявлений, отражающих

развитие патологического процесса на разных уровнях ЦНС.

Сопоставление характера электрической активности мозга при

физиологическом течении климактерического периода и КС показало, что

основную роль в процессах электрогенеза мозга у больных КС играют не

возрастные изменения деятельности ЦНС, а развитие различных патологических

процессов на разных уровнях ЦНС. Отмечается ослабление ретикулокортикальных

активирующих кортикофугальных влияний коры на подкорковые структуры.

Неравномерные функциональные сдвиги в различных отделах мозга обуславливает

изменения внутримозговых межцентральных отношений (Ткаченко Н.М., 1988).

При анализе изменений показателей на фоне функциональных нагрузок при

КС получены данные, свидетельствующие о том, что при вовлечении в

патологический процесс различных отделов гипоталамуса значительно

изменяются гомеостатические возможности организма и возникают

разнонаправленные сдвиги вегетативных и психоэмоциональных показателей

(Ткаченко Н.М., 1988). К таким же выводам пришёл Замановский Ю.Ф. (1975)

изучая электроэнцефалографию и системные двигательные реакции у женщин с

КС. Он обнаружил нарушение корковых процессов и изменение

электроэнцефалграфии вне зависимости от возраста и клинических проявлений.

При изучении нейроэндокринной системы у женщин с развившимся КС

обращает на себя внимание исключительная её лабильность, в связи, с чем

даже обычные стимулы не выходящие за пределы повседневных ситуационных

раздражителей, а тем более превышающие их по силе, могут агравировать

патофизиологические системные сдвиги (Вихляева Е.М., 1998).

В комплексе многообразных системных нарушений при КС важная роль

отводится вегетативной неустойчивости, обусловленной неадекватной,

недостаточной или черезмерной деятельности приспособительных, защитных и

регуляторных систем организма (Вихляева Е.М., 1998), нарушения обратных

связей (Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984).

3.2. Изменение гипоталамо-гпофизарно-яичниковой системы при

климактерическом синдроме

При КС отмечается коррелятивной связи между изменением уровня

эстрогенных гормонов и психо-эмоциональными нарушениями при КС (Замановский

Ю.Ф., 1975; Ткачнко Н.М., Ильина Э.М., 1984; Сметник В.П. и др., 1988;

Крымская М.Л., 1989; Вихляева Е.М., 1997, 1998; Utian W.H., 1972; Thompson

B., Hart S.A., Durno D., 1973; Mekinlay S.M., Jefferys M., 1974; Greene

J.G., Cooke J., 1980; Mutthews K.A. et al., 1990; и др.) из чего некоторые

авторы особенно англоязычные сделали вывод о не связанности

климактерического периода и психоэмоциональных нарушений.

С другой стороны Campbell обнаружил даже некоторое повышение уровня

эстрадиола и эстрона у пациенток с приливами и психо-эмоциональными

нарушениями (по К.Н. Жмакину, 1986). Гудкова М.А. с соавтор. (1994) у части

пациенток с психоэмоциональными нарушениями при КС То же обнаружила

относительную гиперэстрогенемию. Отмечено, что психоэмоциональные нарушения

чаще возникают у женщин с интенсивными приливами, то есть с выраженным КС,

что отмечается многими исследователями (Краснощёкова Л.И., 1985; Thompson

B., Hart S.A., 1973; Mekinlay S.M., Jefferys M., 1974; Mekinlay S.M.,

Brambilla D.J., Posner J.G., 1992), и то, что эстрогенная терапия

положительно влияет на психо-эмоциональное состояние в период естественной

менопаузы и после двухсторонней оофороэктомии, но не эффективна в

постменопаузе (Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984; Dennerstein L. et al.,

1979; Sherwin B.B., Gelfand M.M., Brender W., 1985; Montgomery J.C. et al.,

1987), особенно у пациенток с относительной гиперэстрогенемией, снижая

уровень эмоциональных расстройств почти в три раза по тестам

многопрофильного исследования личности (Гудкова М.А. и др., 1994), а

применение андрогенных препаратов приводит к ухудшению состояния данной

группы пациентов (Замановский Ю.Ф., 1075). Кроме того, показана значимость

уровня эстрогенов от выраженности характерных симптомов депрессии, в

частности депрессивного торможения у мужчин (Кохненко Э.М., Краснова В.Н.,

1985). Всё это доказывает наличие определённой связи между изменением

уровня эстрогенов и психо-эмоцинальными нарушениями в климактерическом

периоде.

3.3. Изменение нейромедиаторного обмена при КС с психоэмоциональными

нарушениями

Психоэмоциональные нарушения вообще, и, при КС в частности связывают с

изменением обмена нейромедиаторов, например катехоламинов и серотонина,

изменением активности моноаминоксидазы. При развитии КС особая роль

отводится катехол-эстрогенам, так эти соединения принимают непосредственной

участие в регуляции функции гипоталамуса, играя роль буфера. Катехоламины и

катехоламинэргические нейроны лимбико-преоптической области мозга

участвуют в ингибирующем обратную связь действии эстрогенов на высшие

регуляторные центры и необходимы для активации продукции гонадолиберинов.

Снижение уровня эстрогенов приводит к уменьшению уровня катехол-эстрогенов

и относительному увеличению, вследствие этого уровня катехоламинов

(Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984; Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н., 1998). Об

участии катехоламинов в патогенезе КС свидетельствует и то, что применение

агонистов (-адренорецепторов (клонидин, вералиприд и др.) положительно

влияет на течение КС (Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984; Вихляева Е.М.,

1998). Не следует забывать, что подобные проявления могут быть вызваны не

только изменением уровня нейромедиаторов, но и изменением уровня рецепторов

к ним, количество которых с возрастом, как известно уменьшается, а также

изменением их качественных характеристик, которые тоже происходят с

возрастом, что отмечается многими авторами (Виленьчик В.М., 1987; Фролькис

В.В., 1988), и которые в свою очередь связаны с изменением липидного бислоя

плазматических мембран. Показано, что при иммобилизационном стрессе у крыс,

в процессе которого происходит разрушение фосфатидилхолина (ФХ) в мембранах

головного мозга, с образованием продуктов его распада –

лизофосфатидилхолина и арахидоновой кислоты, происходит десентизация

адренорецепторов (Torda T. et al., 1981). А активация перекисного окисления

липидов (ПОЛ) приводит к уменьшению связывания меченого 3Н-алпренолола при

эмоционально-болевом стрессе у крыс (Прилипко Л.Л. и др., 1983). При этом

антиоксиданты, изменяя состояние липидного бислоя мембран, влияют на

активность нейромедиаторных систем. Определённое значени здесь имеет

изменение ХС/ФЛ коэффициента (Молочкина Е.М. и др., 1991; Молочкина Е.М.,

Боровок Н.В., Бурлакова Е.Б., 1991).

Особое внимание в последнее время уделяется изменению уровня

эндогенных опиоидов при КС – ?-липотропина и ?-эндорфина. Снижение их

уровня при патологическом течении КП, особенно ?-эндорфина, отмечается

многими исследователями (Gerazzani et al., 1982, по Ткаченко Н.М., Ильиной

Е. М., 1984; Snowder E.U., Khan-Dawood F.S., Dawood M.Y., 1984; Casper

R.F., Yen S.S.C., 1985). Антагонист эндогенных опиоидов - налоксон

вызывает у лабораторных животных, например у морфин-зависимых крыс,

изменения подобные приливам (Teppen R. Et al., 1987). В то же время под

действием налоксона Lightman et al. (1981) отмечает снижение частоты и

интенсивности приливов у женщин с КС (по Ткаченко Н.М., Ильиной Е.М.,

1984). Значительное снижение ?-эндорфина наблюдается непосредственно перед

приливом и повышается через 15 минут после его начала (Teppen R. et al.,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6