спектр антимикробной активности препаратов (табл. 2). При этом в каждом

поколении (генерации) цефалоспоринов выделяют препарат-прототип, свойства

которого используют при создании новых соединений: 1-е поколение -

цефазолин, 2-е - цефуроксим, 3-е - цефотаксим, 4-е - цефепим.

Таблица 2. Сравнительная характеристика антимикробной активности

цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)

|Поколение |Чувствительность микроорганизмов |

|антибиотика | |

| |грамотрицательны|грамположительных|

| |х | |

|1-е |++++ |+ |

|2-е |+++ |++ |

|3-е |+ |+++ |

|4-е |++ |++++ |

Цефалоспорины 1-го поколения характеризуются относительно узким

спектром антимикробного действия, преимущественно в отношении

грамположительных кокков. Цефалоспорины 2-го поколения демонстрируют

вариабельную активность в отношении грамположительных кокков и более

выраженное действие против грамотрицательных бактерий. Несмотря на

относительно высокую активность цефамицинов в отношении грамотрицательных

аэробных и анаэробных микроорганизмов, их также относят к цефалоспоринам 2-

го поколения. Цефалоспорины, оказывающие выраженное бактерицидное действие

на грамотрицательные микроорганизмы, объединены в рубрику цефалоспоринов 3-

го поколения; часть из них характеризуется ограниченной активностью в

отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных

штаммов S.aureus. К этому же поколению отнесен и цефсулазин, хотя

клиническое значение этого препарата состоит в том, что он активен

преимущественно против P.aeruginosa.

Цефепим и цефпиром (4-е поколение цефалоспоринов) демонстрируют

наиболее широкий спектр антимикробной активности, включающий

грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (большинство

представителей семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa).

Фармакология цефалоспоринов

Основные фармакологические свойства цефалоспоринов представлены в табл.

3. Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в

желудочно-кишечном тракте. Цефалоспорины для парентального введения могут

быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан

только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что

внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень болезненное, в

связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать лидокаин.

Таблица 3. Фармакинетика цефалоспоринов

|Препарат |Средние |Период |Концентрация в |Связывание|Путь |

| |терапевтические |полувыве|цереброспинальн|с белками |выведени|

| |дозы |дения, ч|ой жидкости, |плазмы, % |я |

| | | |мг/л | | |

|1-го | | | | | |

|поколения | | | | | |

|цефазолин |1 г каждые 8 ч |1,8 | |80 |Почки |

|(кефзол) | | | | | |

|цефалотин |1-2 г каждые 4-6 |0,6 | |71 |Почки |

|(кефлин) |ч | | | | |

|цефалексин |0,5 -1г каждые 6 |0,9 | |10 |Почки |

|(палитрекс) |ч | | | | |

|2-го | | | | | |

|поколения | | | | | |

|цефамандол |1-2 г каждые 4-6 |0,8 | |75 |Почки |

| |ч | | | | |

|цефаклор |0,25-0,5 г каждые|0,8 | |25 |Почки |

|(альфацет) |8 ч | | | | |

|цефуроксим |0,25-05 г каждые |1,3 | |35 |Почки |

|аксетил |12 ч | | | | |

|(зиннат) | | | | | |

|3-го | | | | | |

|поколения | | | | | |

|цефотаксим |2 г каждые 6-8 ч |1,0 |5,6-44 |35 |Почки |

|(клафоран) | | | | | |

|цефтазидим |2 г каждые 8 ч |1,8 |0,5-30 |17 |Почки |

|(фортум) | | | | | |

|цефтриаксон |1-2 г каждые 12 ч|8,0 |1,2-39 |83-96 |Почки-50|

|(роцефин) | | | | |% |

| | | | | |Желчь-40|

| | | | | |% |

Цефалоспорины легко проникают в различные ткани и среды организма,

включая легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные

оболочки. С терапевтических позиций большое значение имеет способность ряда

цефалоспоринов (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать

в цереброспинальную жидкость.

Большинство цефалоспоринов выводятся почками; при этом в моче создаются

концентрации этих препаратов, во много раз превышающие минимально

ингибирующие для большинства актуальных возбудителей инфекций мочевыводящих

путей. Вследствие этого в лечении последних можно с успехом использовать

среднетерапевтические дозы цефалоспоринов, но при снижении клубочковой

фильтрации необходима соответствующая коррекция вводимой дозы антибиотика.

Исключением из этого правила являются цефтриаксон и цефоперазон,

экскретируемые преимущественно с желчью. Эти препараты не удаляются при

гемодиализе, поэтому при проведении этой процедуры не требуется

дополнительного увеличения дозы антибиотика.

При заболеваниях печени, даже в отсутствие асцита и его влияния на

распределение антибиотика, существенно нарушается фармакокинетика

большинства цефалоспоринов.

В отличие от фторхинолонов и аминогликозидов цефалоспорины не оказывают

дозозависимого бактерицидного действия. При приеме препаратов быстро

достигается максимальная концентрация их в сыворотке крови с последующим

снижением ее ниже минимальной ингибирующей: период полужизни большинства

цефалоспоринов составляет 0,5-2 ч, и лишь у цефтриаксона достигает 8 ч. В

связи с этим, а также с непостоянным и непродолжительным

постантибиотическим эффектом необходимо строго придерживаться рекомендаций

относительно кратности введения цефалоспоринов.

Цефалоспорины 1-го поколения

Цефалоспорины 1-го поколения обладают высокой активностью против

грамположительных кокков и умеренной в отношении M.catarrhalis, E.coli,

P.mirabilis, K.pneumoniae. Штаммы Bacteroides fragilis резистентны к

действию цефалоспоринов 1-го поколения. Препараты этой группы практически

неактивны в отношении H.influenzae, метициллинрезистентных стафилококков,

пенициллинрезистентных пневмококков и энтерококков. Антибактериальная

активность цефалоспоринов 1-го поколения, вводимых внутрь и парентерально,

практически одинакова (табл. 4).

Таблица 4. Антимикробная активность цефалоспоринов 1-го поколения

| |1 |2 |3 |4 |

|Грамположительные микроорганизмы |

|St. aureus |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Streptococci |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Enterococci |& |& |& |& |

|Грамотрицательные микроорганизмы |

|Haemophilus influenzae|& |& |& |& |

|E.coli |$$ |$$$ |$$ |$$$ |

|Klebsiella ssp. |$$ |$$$ |$$ |$$$ |

|Serratia marcescens |& |& |& |& |

|Proteus mirabilis |$$ |$$ |$$ |$$$ |

|Pseudomonas aeruginosa|& |& |& |& |

|Анаэробы |

|Clostridii |$$ |$$ |$$ |& |

|Bacteroides fragilis |& |& |& |& |

|Примечание: |

|Парентеральные: |$$$ - очень хорошая|

|1. Цефалотин | |

|2. Цефазолин (кефзол, цезолин, |$$- хорошая |

|цефамезин) |$- слабая |

|3. Цефапирин (цефрадил) |&- действие |

| |отсутствует |

|Энтеральные | |

|4. Цефалексин | |

Цефалотин (кефлин) - антибиотик, предназначенный для парентерального

введения, который хорошо распределяется в различных тканях и средах

организма, за исключением цереброспинальной жидкости. Цефалотин меньше

других цефалоспоринов 1-го поколения подвержен гидролизу стафилококковыми

бета-лактамазами, в связи с чем его считают оптимальным антибиотиком класса

цефалоспоринов для лечения стафилококкового эндокардита и иных

неменингеальных инфекций стафилококкового происхождения.

Цефазолин (кефзол) по спектру антимикробной активности близок к

цефалотину (объективно последний более эффективен в отношении E.coli и

Klebsiella spp.). Цефазолин более уязвим для деградирующего действия

стафилококковых бета-лактамаз. Благодаря улучшенным фармакокинетическим

показателям, позволяющим назначать препарат 3 раза в сутки, хорошей

переносимости при внутривенном и внутримышечном введении цефазолин остается

самым популярным цефалоспорином 1-го поколения для парентерального

введения.

Цефалексин (кефлекс) - антибиотик, предназначенный для приема внутрь,

обладающий способностью быстро абсорбироваться из желудочно-кишечного

тракта. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови отмечается

через 1 ч после приема 0,5 г его. Период полужизни цефалексина в сыворотке

крови составляет около 50 мин. Более 90% препарата посредством клубочковой

фильтрации и канальцевой секреции выводятся с мочой в неизмененном виде.

Цефалексин легко проникает в интерстициальную и внутриглазную жидкости,

слизистую оболочку и секрет околоносовых пазух, но плохо - в

цереброспинальную жидкость.

Клиническое применение цефалоспоринов 1-го поколения. Цефалоспорины 1-

го поколения с успехом используют при лечении стафилококковых и

стрептококковых (за исключением вызываемых энтерококками) инфекций. В общем

виде это - инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, стрептококковый

фарингит, внебольничная пневмония пневмококковой этиологии. Антибиотики

этой группы неэффективны при заболеваниях, обусловленных H.influenzae и

M.catarrhalis (синуситы, средний отит, обострения хронической обструктивной

болезни легких). Цефалоспорины 1-го поколения дают выраженный эффект при

лечении внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей, однако в

подобной клинической ситуации предпочтение, как правило, отдают

триметоприму (сульфаметоксазолу), прежде всего из-за его низкой стоимости.

С учетом особенностей спектра антимикробной активности (неуязвимость

грамотрицательных микроорганизмов) и фармакокинетики (непроницаемость

гематоэнцефалического барьера) Цефалоспорины 1-го поколения признают

бесперспективными для применения в рамках эмпирической терапии

нозокомиальных (госпитальных) инфекций и менингита.

Благодаря доказанной эффективности, относительно продолжительному

периоду полувыведения и невысокой стоимости цефазолин достаточно широко

используют в качестве профилактического средства при проведении "чистых"

оперативных вмешательств: операций на сердце и сосудах, голове и шее (с

предположительным повреждением слизистой оболочки ротоглотки), желудке и

Страницы: 1, 2, 3, 4