Последние условно названы “голыми”. Капсид частиц в проекции имеет

гексагональную форму со средним диаметром 160 нм. Каждая грань его -

равносторонний треугольник, построенный из 15 субъединиц-капсомеров,

уложенных с интервалом около 3 нм.

Сторона каждого треугольника (ребро икосаэдра) составлена из 5 капсомеров.

Каждая из 12 вершин образована 1 капсомером, окруженным 5 соседними. Все

другие капсомеры, составляющие грани треугольников, окружены 5 соседними.

Каждый капсомер имеет форму удлиненной призмы. В поперечном сечении на

вершинах икосаэдра они пентагональные. Остальные капсомеры, составляющие

поверхность капсида, - гексагональные с внутренним отверстием около 4 нм.

Таким образом, капсид вируса герпеса составлен из .62 капсомеров, уложенных с

симметрией 5:3:2 .

На основании ряда согласующихся в общих чертах наблюдений установлено, что

прикрепление ВПГ к клеткам происходит довольно медленно, время при этом часто

трудно измери­мо. Вирус непрочно прикрепляется к клеткам, поэтому около 50%

его всегда можно отделить различными способами.

В месте адсорбции клеточная стенка образует своеобразный “карман”, который

затем превращается в вакуоль и таким об­разом вирус оказывается в цитоплазме.

Далее следует процесс дезинтеграции вируса, конечным его результатом является

осво­бождение нуклеиновой кислоты от белков внешних оболочек. В течение 10-

12 ч после заражения в клетках не удается обнаружить каких-либо характерных

признаков форми­рования вируса. В это время происходит образование

структур­ных вирусных белков и нуклеиновых кислот, из которых в даль­нейшем

происходит организация нуклеиновой кислоты и капсомеров в единую структуру,

условно называемую нуклеокапсидом, или виронуклеоном. Считают, что это

происходит, по-ви­димому, по принципу самосборки и осуществляется с помощью

физико-химических процессов. По-видимому, нарушение процес­сов сборки

приводит к формированию неполноценных форм ви­руса.

Развитие герпеса сопровождается образованием внутриядер­ных включений. Эти

образования рассматриваются некоторыми исследователями как место собирания

вируса.

Данные литературы позволили предположить несколько воз­можных путей

формирования включений. Известно, например, что вирусное потомство включает

не более 20% вновь синтезиро­ванной ДНК и около 35% белка. Исходя из этих

данных, мож­но считать, что та часть нуклеиновой кислоты и структурных

белков, которая остается неиспользованной при формирований вируса, и может

образовывать включения. ВПГ вызывает постепенное подавление макромолекулярных

синтезов в клетке. Свидетельством разрушения клеточной ДНК являются

повреждения хромосом.

1.1.3. Эпидемиология герпетической инфекции.

Герпетическая инфекция является примером пожизненного носительства человеком

популяции ВПГ, который может передаваться в периоды обострения как

вертикальным, так и горизонтальным путем.

Распространение герпетической инфекции не только в странах Европы, Азии н

Америки, но и среди коренного населения таких малоосвоенных европейцами

территории, как глубинные районы Новой Гвинеи, свидетельствуют о том, что

герпес- древняя болезнь человека. В естественных условиях источником инфекции

является только человек. После первичной инфекции ВПГ пожизненно персистирует

в организме в латентной форме, а воздействие разнообразных факторов

(переохлаждение, инсоляция, лихорадка, эмоциональные расстройства,

бактериальные и вирусные инфекции л др.) может вызывать реактивацию

латентного ВПГ с развитием рецидивов заболевания. При этом экскреция вируса

происходит из ганглиев (тройничного нерва, из крестцовых ганглиев и др.) в

результате временного прекращения латенции. Длительность периода, на

протяжении которого возникают рецидивы, обеспечивает выживание ВПГ даже в

небольших изолированных популяциях населения.

Восприимчивость населения к ВПГ необычайно высока. Первичное заражение обычно

происходит внутриутробно, в раннем возрасте и у большинства протекает

бессимптомно, оставляя после себя выраженный гуморальный иммунитет, который,

однако, из-за персистенции ВПГ в организме нестерилен. Входные ворота ВПГ -

неповрежденные или травмированные кожные покровы н слизистые оболочки губ и

ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, носа и конъюнктивы, гениталий.

Возможна как вертикальная (врожденная; трансплацентарная инфекция), так и

горизонтальная передача, осуществляемая контактно-бытовым и воздушно-

капельным путем. Передача ВПГ путем прямого контакта предполагает физическую

близость: ВПГ-1 чаще всего передается при поцелуе, со слюной, а ВПГ-2-в

основном половым путем.

Определенное эпидемиологическое значение в распространении герпетической

инфекции имеют различного рода медицинские манипуляции. Так, современные

сложные хирургические операции, особенно пересадки органов и костного мозга,

сопровождающиеся массивными переливаниями свежей крови, а также длительная

иммунодепрессивная и лучевая терапия нередко приводят либо к активации

латентной ВПГ-инфекции, либо к первичному заражению больных при контакте с

вирусоносителями или инфицированными материалами. Возможно также развитие

внутрибольничных вспышек инфекции, особенно в палатах интенсивной терапии,

отделениях недоношенных и новорожденных. Снижение резистентности находящихся

в таких палатах больных, постоянный контакт их с обслуживающим персоналом и

частота различных инструментальных вмешательств - факторы, предрасполагающие

к горизонтальному распространению герпетической инфекции.

1.2. Патогенез и лабораторная диагностика.

Первичный герпес почти у 80 процентов больных протекает бессимптомно. Чаще

наблюдается доброкачественное течение заболева­ния, которое заканчивается

клиническим выздоровлением. Обыч­но через несколько дней после начала

заражения в сыворотке крови появляются специфические антитела. У более 85%

детей 3-летнего возраста имеются вируснейтрализующие антитела. При этом в

течение всей последующей жизни отмечается нали­чие антител в сыворотке крови

людей, которые не всегда защи­щают от вторичного или рецидивирующего

проявления герпеса. Попав в организм, ВПГ сохраняется на протяжении всей

жизни, периодически вызывая рецидивы болезни, которые, как и при первичном

герпесе, протекают с разной тяжестью и с раз­личной локализацией поражений.

Кроме антител, в патогенезе герпеса в качестве защитных факторов играет роль

так называемый клеточный иммунитет, при котором имеет значение адсорбция

вируса на клеточных эле­ментах, подавление репродукции вируса интерфероном и

други­ми ингибиторами, а так же выведение вируса из организма раз­личными

путями.

После первичного контакта ор­ганизма с вирусом инфекция находится в

“дремлющем” состо­янии или происходит новое экзогенное заражение вирусом.

Ви­рус, концентрируясь на границе первичного поражения (чаще всего на лице, в

области губ), снова вызывает картину герпетических изменений.

ВПГ после первичного заражения сохраняется в ла­тентном состоянии в мозге

человека вследствие его высокой нейротропности. Покоящий­ся вирус в

результате активизации (например, при повышении температуры) может вызвать

развитие энцефалита у человека. Вирус, попав в организм ребенка, сохраняется

в латентном состоянии всю жизнь, а иногда без проявления рецидивов бывает

причиной возникновения энцефалита.

Многочисленные экспериментальные и клинические работы по изучению патогенеза

герпетической инфекции свидетельствуют о том, что:

n во-первых, ведущим биологическим механизмом, обеспечивающим

персистенцию вируса на протяжении всей жизни в организме человека после

первого заражения и особенности течения инфекции, является латенция ВПГ;

n во-вторых, значительный полиморфизм клинических проявлений герпеса,

поражение многих органов и тканей позволяют рассматривать его как общее

системное заболевание организма.

Клинический полиморфизм герпетической инфекции обусловлен не только

штаммовыми особенностями ВПГ или локализацией герпетического поражения, но и

физиологическим состоянием организма, его иммунным ответом на проникновение и

персистенцию вируса.

1..2.1. Первичная инфекция.

Первичная инфекция-это первичное заражение человека ВПГ любого серотипа. Как уже

отмечалось, происходит это в основном в раннем детском возрасте и у 80% больных

протекает бессимптомно. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки

и кожа. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 суток (в среднем 6-8 дней).

ВПГ размножается на месте первичной инокуляции, где образуются везикулярные

высыпания. Затем независимо от механизма заражения развивается первичная

вирусемия. При этом в гематогенном распространении вируса важную роль играют

эритроциты и лейкоциты. В последних ВПГ может персистировать длительное время.

Гематогенная диссеминация вируса может привести к развитию генерализованного

герпеса, особенно у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами.

Концентрация ВПГ в крови при генерализованном герпесе может достигать высоких

показателей (106 инфекционных единиц на 1 миллилитр крови). После

первичной вирусемии ВПГ активно размножается в чувствительных внутренних

органах и тканях, в которые он проникает через барьер капилляров, по-видимому,

путем диапедеза. Массивный выброс вируса из пораженных органов и тканей в

кровеносное русло приводит к развитию вторичной вирусемии и острой стадии

герпетической инфекции. Длительность острой стадии обычно колеблется 7-14 дней.

В большинстве случаев у лиц, перенесших острую стадию первичной герпетической

инфекции, наступает полное клиническое выздоровление и в организме

вырабатываются специфические антитела, которые, однако, не освобождают организм

от вируса. Первичное заражение помимо гуморального стимулирует также и

клеточный иммунный ответ.

Первичная герпетическая инфекция независимо от клинической формы проявления и

места локализации поражения сопровождается проникновением ВПГ в ганглии

дорсальных корешков и реже - в вегетативные ганглии и завершается их острой

инфекцией с последующим установлением латентности в нейронах.

1.2.2. Латентная инфекция.

Латентная инфекция-это присутствие ВПГ в неинфекционной форме в какой-либо

ткани, в которой может быть индуцирована его репликация специфическими

стимулами.

В формировании латентной герпетической инфекции решающую роль играет

распространение вируса по нервным путям. Так, после прикрепления к нервным

окончаниям вирионы ВПГ транспортируются внутри аксонов со скоростью до 1,5

миллиметра в час. Механизмы перехода острой герпетической инфекции в

латентную, как и форма, в которой ВПГ способен к существованию в таком

состоянии, точно не установлены. Известно, что этот переход обусловлен

действием ряда факторов как со стороны вируса, так и организма хозяина,

выработавшихся в течение длительной эволюции их взаимоотношений. В настоящее

время наибольшее признание имеют две гипотезы - “статическая” и

“динамическая”. Согласно первой, геном ВПГ способен под действием клеточных

факторов (возможно, интерферона) сохраняться в нереплицирующихся нейронах

ганглия. Согласно второй - латентная инфекция не связана с каким-то особым

состоянием ВПГ, а представляет своеобразный вяло протекающий процесс.

В любом случае нарушение равновесия между клеткой и вирусом под влиянием

провоцирующих факторов приводит к увеличению репликации ВПГ, что выражается в

различных клинических проявлениях - обострении инфекции. Затем между вирусом

и клеткой устанавливается новое равновесие, в результате чего образование ВПГ

прекращается до тех пор, пока какой-нибудь провоцирующий фактор снова не

нарушит этого сбалансированного состояния. Латентную инфекцию дифференцируют

от острой (первичной или возвратной) на основании того, что в последнем

случае ВПГ легко можно выделить из образцов исследуемых тканей.

Таким образом, латентную инфекцию можно определить как своеобразную форму

взаимоотношений вируса, клетки и организма, при которой все известные нам

защитные факторы оказываются не в состоянии полностью ликвидировать

патологический процесс, а ВПГ, длительно персистируя в клетках хозяина, не

вызывает их значительной деструкции.

1.2.3. Возвратная инфекция.

Наряду с латенцией характерной особенностью патогенеза герпетической инфекции

является способность к реактивации латентного ВПГ и развитию рецидива

заболевания (возвратная инфекция).

Возвратная инфекция характеризуется наличием ВПГ на поверхностях тела или в

секретах в результате реактивации латентного вируса. Установлено, что у 75%

лиц, перенесших первичную герпетическую инфекцию, в течение всей жизни

отмечаются рецидивы, несмотря на высокий уровень иммунного ответа. При

рецидивах герпетических поражений возникающие местные признаки и симптомы

заболевания менее выражены, быстрее проходят и, за исключением отдельных форм

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5